[发明专利]中药组合物的应用方法及临床模型建立方法

说明书

本发明公开了医用制药领域的中药组合物的应用方法及临床模型建立方法，以克服现有技术中对于支撑中药组合物而言中药组合物的治疗机理“整体观念辨证论治”理论体系的难以通约性，根据当代科学的生物制药和化工制药无法解释的缺陷，将组合物应用于受体TLR4信号通路和通路辐射的脑信号转导通路辐射范围生成模型组，基线作为模型组的边界，对于治疗终点缓解率和终点应答率组间差异数据填充为模型组内的参数。本技术方案将组合物应用于划分的受体中对比现有药物规避对于混合物有效成分的分析，利用生物工程诠释药效原理，同时确立最佳区域的治疗量。

技术领域

本发明属于医用制药领域，具体是中药组合物的应用方法及临床模型建立方法。

背景技术

抑郁症作为常见精神疾患，给人类社会造成了沉重的负担。目前一线抗抑郁药的疗效和 可接受性并不理想。

抑郁障碍以情绪低落、失去兴趣或愉悦感、内疚感、自我价值感低、睡眠或食欲受干扰、 疲倦感和注意力不集中等一系列症状为特征，严重影响个人学习、工作或应对日常生活的能 力，最严重的情况下可导致自杀。《Lancet》杂志公布的2013年全球疾病负担统计中，精 神疾病占全球疾病负担的22.8％。其中，抑郁症由于受到人口增长和老龄化的推动，自1990 年起患病人数大幅增加，造成了沉重的疾病负担。据世界卫生组织估计，2015年全球约有 3.22亿人遭受抑郁障碍困扰，占全球总人口的4.4％，患病女性多于男性，分别占全球总人 口的5.1％和3.6％。2016年全球范围内造成伤残所致的健康寿命损失年的前五个主要原因依 次是腰痛、偏头痛、年龄及其他相关听力丧失、缺铁性贫血和MDD。

为了克服上述问题，现有技术CN03153104.0公开了一种抗抑郁症的中药组合物及其制 备方法。该组合物主要由郁金、酸枣仁、西洋参、五味子组成。该中药组合物制备时除西洋 参粉外，其它3味药分别加水煎煮；滤过，合并煎液，浓缩至相对密度为1.06－1.20的清 膏，加入乙醇使含醇量达60－75％，放置过夜，滤过，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，加入西洋参粉、加入药学上可接受的赋型剂，按照常规的制剂工艺制备成临床可接受的药物剂型。

虽然上述方案解决了抑郁症治疗问题，但是对于中药组合物而言中药组合物的治疗机理 为中医独有的“整体观念辨证论治”理论体系，根据当代科学的生物制药和化工制药无法解 释，因此亟需构建一种临床试验模型对组合物的安全性和药用性进行证明。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的是提供一种中药组合物的临床模型建立方法证明组合 物的安全性和疗效。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：将组合物传递至脑内受体TLR4信号通路。

中药组合物的临床模型建立方法，利用信号通路和通路辐射的脑信号转导通路辐射范围 生成模型组，基线作为模型组的边界，对于治疗终点缓解率和终点应答率组间差异数据填充 为模型组内的参数。

进一步，将模型组进行复制，两种模型组的生成方法分别采用全分析集和符合方案数据 集，在组间比较差异。

进一步，引入对照组模板采用不同药物，形成不同分类的正负值推导中药组合物反应激 活过程的上游范围，随后划分中药组合物介入的脑信号转导通路范围，确立组合物的主要疗 效范围。

进一步，对于填充数据进行方差齐性检验和秩和检验，对于缺失的数据采用缺失前的末 次观测数据进行填补。

进一步，对于最佳疗效和次要疗效进行回归探索影响，模型组内的变化值填充＝用药后 值-基线值。

进一步，基线包括首次接受研究药物前的最后一次非缺失评估。

进一步，包括以下步骤：S1,抑郁分层,抑郁分层，HAMD总分18-24分，中度抑郁症；HAMD总分25分，重度抑郁症；