[发明专利]器官损伤的预防和治疗

说明书

本发明提供了化合物I或其药学上可接受的盐，其用于预防和/或治疗被诊断出或患有感染的受试者的器官损伤或与器官损伤相关的病症。

本申请是申请号为202180001578.7(发明名称：为器官损伤的预防和治 疗，申请日：2021年4月15日)的中国专利申请的分案申请。

背景技术

由病原体(包括病毒、细菌、真菌、和寄生生物)引起的感染性疾病被 世界卫生组织列为全球第二大导致死亡的原因。由此类病原体引起的感染可 以引起先天免疫应答，所述先天免疫应答的特征在于刺激单核细胞并且释放 促炎性细胞因子以及激活不同免疫通路的混合。Toll样受体(TLR)在这种 初始免疫激活中起关键作用。TLR的激活诱导炎性反应以控制感染。然而， 在针对感染的宿主防御方面有益的炎症的许多相同组分可能是有害的，所述 组分引起细胞和组织损害，并且因此引起单一器官或多器官衰竭。因此，还 需要一种有效的药物疗法或方法来治疗或预防组织或器官损害，所述组织或 器官损害是由感染和感染性疾病引发的过度活跃的免疫应答机制引起的。

例如，在初步研究中，已经提出在小鼠中环孢菌素A(CsA)对脂多糖 (LPS)诱导的肺损伤具有保护作用(参见Hu,Jun-feng等人,Chinese Journal of Applied Physiology,2011(27),摘要)。然而，环孢菌素也具有免疫抑制活 性，并且因此可能不适用于所有患者，并且此外环孢菌素的水溶性差，并且 因此配制具有挑战性。

US 6,583,265公开了化合物I：

在专利US 6,583,265的实施例27中表征了此化合物，所述化合物包括在 环周围的各种位置处具有修饰的数百种命名的化合物。然而，针对此化合物 或相关类似物没有描述生物学测试数据或具体用途。

化合物I还公开于WO 2019/0169572中，用于治疗或预防急性或慢性炎性 障碍，诸如急性肾损伤、局部缺血-再灌注损伤、或慢性或急性胰腺炎。WO 2019/0169572描述了小鼠急性肾损伤的模型研究，但是未公开化合物I在预防 或治疗感染相关的器官损伤或与其相关的病症(诸如由感染引起的肺损伤) 中的用途。

本公开文本和发明的目的是提供对被诊断出或患有感染的受试者的器 官损伤或与其相关的病症的有效的预防和/或治疗，特别是用于预防或治疗肺 或肺组织损伤(可能与感染相关)的方法。

基于本发明的以下说明书、实施例和权利要求书，本发明的其他目的将 是清楚的。

发明内容

在第一方面，本公开文本涉及化合物I或其药学上可接受的盐，

其用于预防和/或治疗被诊断出或患有感染的受试者的器官损伤或与器官损 伤相关的病症。在相关方面，本公开文本涉及化合物I或其药学上可接受的 盐，其用于预防和/或治疗被诊断出或患有感染的受试者的器官损伤或与器官 损伤相关的病症，其中所述器官是肺。在又另一个相关方面，本公开文本涉 及化合物用于预防被诊断出或患有呼吸道感染的受试者的肺损伤或与其相 关的病症(例如，其进展)中的用途。

附图说明

图1描绘了在实施例1中所述的研究结束时获得的肺测试结果。图1A描绘 了潮气量(mL)，图1B描绘了呼吸的呼吸速率(次呼吸/min)，图1C描绘了 峰值吸气流速(mL/s)，以及图1D描绘了峰值呼气流速(mL/s)。

如这些图中所指示的研究组G1至G6对应于以下：G1-假性(无LPS诱 导)，G2-模型(LPS诱导，无药物治疗)；G3-阳性对照(3mg/kg地塞米 松)，G4-1mg/kg化合物I，G5-5mg/kg化合物I，和G6-10mg/kg化合物I)。 图1A、1B、1C、和1D中表征的符号对应于如下的方差分析结果(T检验)： #p0.05，相对于假性；*p0.05，相对于模型，**p0.01，相对于模型。