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[发明专利]一种蛋白琥珀酸铁的制备方法-CN202011491175.9有效
发明人：牟东升;周小顺;刘文双;童国富;李进;贺容丽 -专利权人： 武汉科福新药有限责任公司
申请日： 2020-12-16 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：本发明公开了一种蛋白琥珀酸铁的制备方法，将酪蛋白溶液超声处理，加琥珀酸酐，调节pH值为8.0‑10.0；滴加酸溶液调节pH值为2‑3；过滤取沉淀得琥珀酰蛋白湿固体；然后将琥珀酰蛋白湿固体溶解在氢氧化钠溶液中，pH值为7‑8；进行超声处理，滴加三氯化铁溶液和氢氧化钠溶液维持反应液pH值在6‑9，滴加完毕后搅拌反应3h，加酸调节反应液pH值为2‑3，过滤、水洗制得蛋白琥珀酸铁粗品；将蛋白琥珀酸铁粗品加入氢氧化钠溶液，进行剪切控制分子量范围为300‑500kDa，然后加入支撑剂喷雾干燥得到成品。最终制备的蛋白琥珀酸铁分子量依旧保持在300‑500kDa范围内，用水溶解复溶效果好，不会产生游离铁。
一种蛋白琥珀酸制备方法

[发明专利]一种羧基麦芽糖铁的制备方法-CN202110559244.3有效
发明人：周小顺;牟东升;童国富;廖园;刘文双 -专利权人： 武汉科福新药有限责任公司
申请日： 2021-05-21 - 公布日： 2023-07-04 - 主分类号： C08B37/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种羧基麦芽糖铁的制备方法，使氯化铁水溶液与麦芽糖糊精在碱液存在下反应得到氢氧化铁‑麦芽糖糊精复合物；再在催化剂和相转移催化剂存在下，将麦芽糖糊精使用非次卤酸氧化剂氧化，然后与氢氧化铁‑麦芽糖糊精复合物反应得到羧基麦芽糖铁。本发明通过先合成氢氧化铁‑麦芽糖糊精复合物，再选用非次卤酸氧化剂氧化麦芽糖糊精，严格控制各步骤的反应条件和原料的用量，制备出了分子量分布范围窄、分散性系数小、性质稳定、适合制备注射液的羧基麦芽糖铁。
一种羧基麦芽糖制备方法

[发明专利]一种环孢素滴眼液及其制备方法-CN202211726154.X在审
发明人：张黎;廖园;周小顺;牟东升;刘文双;饶敦艳;李进 -专利权人： 武汉科福新药有限责任公司
申请日： 2022-12-30 - 公布日： 2023-05-26 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种环孢素滴眼液，其原料包括如下质量百分比的组分：环孢素0.05～0.1％；油相1～2.5％；聚山梨酯80 0.8～2.0％；甘油2～3％；生物黏附材料0.05～1.4％；以及氢氧化钠和纯化水。本发明能够使环孢素平稳释放，延长药物在眼内滞留时间，增加药物的眼组织的分布，提高药效。
一种环孢素滴眼液及其制备方法

[发明专利]一种环孢素混悬滴眼液及其制备方法-CN202211726145.0在审
发明人：廖园;张黎;牟东升;周小顺;刘文双;李进;饶敦艳 -专利权人： 武汉科福新药有限责任公司
申请日： 2022-12-30 - 公布日： 2023-05-23 - 主分类号： A61K38/13 文献下载
摘要：本发明公开了一种环孢素混悬滴眼液，包括如下重量百分比的组分：环孢素0.05％～0.1％、生物黏附材料0.05％～1.4％、丙二醇0.75％～3％、缓冲盐调节pH至6.0～8.0、纯化水加至100％；其中，所述环孢素为环孢素纳米晶体水分散体。本发明能够延长药物在眼内滞留时间，增加药物的眼组织的分布，从而提高药效。
一种环孢素混悬滴眼液及其制备方法

[发明专利]一种含有噻吗洛尔的局部用药物组合物及其制备方法-CN202211655330.5在审
发明人：饶敦艳;周小顺;牟东升;彭涛;廖园 -专利权人： 武汉科福新药有限责任公司
申请日： 2022-12-22 - 公布日： 2023-05-23 - 主分类号： A61K31/5377 文献下载
摘要：本发明公开了一种含有噻吗洛尔的局部用药物组合物及其制备方法，涉及噻吗洛尔外用组合物技术领域；药物组合物的原料由噻吗洛尔0.1‑5wt％、白凡士林19‑30wt％、液体石蜡46‑54wt％、蜂蜡17‑22wt％组成；制备方法是取液体石蜡、蜂蜡、白凡士林水浴加热熔化，搅拌均匀得到混合物；再在特定恒温状态下加入噻吗洛尔，继续搅拌均匀；最后边搅拌边冷却至室温后制成。本发明提供的药物组合物能促进活性成分渗透皮肤的表皮(角质层)和真皮，以提供治疗有效量的活性成分；更重要的是抑制组合物在保存过程中的杂质生成，活性成分在配方中保持稳定的时间明显得以延长。
一种含有噻吗洛尔局部用药组合及其制备方法

[发明专利]高得率、高含铁量的羧基麦芽糖铁的制备方法-CN202110558002.2有效
发明人：周小顺;牟东升;童国富;廖园;刘文双 -专利权人： 武汉科福新药有限责任公司
申请日： 2021-05-21 - 公布日： 2023-05-02 - 主分类号： C08B31/00 文献下载
摘要：本发明公开高得率、高含铁量的羧基麦芽糖铁的制备方法，属于补铁剂药物组合物技术领域。本制备方法是先将麦芽糖糊精采用两步氧化法进行氧化制成氧化麦芽糖糊精，并且两步氧化是特定地先用三辛基甲基氯化铵、三丁基甲基氯化铵、三丁基甲基溴化铵、四丁基氯化铵和四丁基溴化铵为催化剂，过氧化氢为氧化剂氧化反应，然后用氢溴酸、水溶性无机溴盐做催化剂，无机过硫酸盐和次氯酸叔丁基酯为氧化剂第二次氧化。相比于传统的一步氧化法和常规的氧化剂和催化剂组合，本发明的制备方法提升了氧化麦芽糖糊精的得率，改变了氧化麦芽糖糊精的微观结构和粒径，羧基麦芽糖铁的得率和含铁量更高。
高含铁量羧基麦芽糖制备方法

[发明专利]用于婴幼儿血管瘤的马来酸噻吗洛尔外用贴及其制备方法-CN202110600807.9在审
发明人：周小顺;牟东升;符旭东;刘文双;廖园 -专利权人： 武汉科福新药有限责任公司
申请日： 2021-05-31 - 公布日： 2023-04-14 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明公开一种用于婴幼儿血管瘤的马来酸噻吗洛尔外用贴及其制备方法，属于婴幼儿血管瘤外用药物领域。这种外用贴包括背衬层、药物层和保护层，药物层的原料包括酰化酪蛋白10‑25wt％、马来酸噻吗洛尔10‑20wt％、甘油20‑35wt％、泊洛沙姆15‑30wt％、乳化剂2‑5wt％、促渗剂1‑3wt％，其余为pH值调节剂和纯化水；所述pH值调节剂的用量以调节药物层pH值为7.5‑8。本申请利用酰化酪蛋白作为外用贴凝胶状药物层的重要成分，将马来酸噻吗洛尔包裹在酰化酪蛋白内部，形成微囊状凝胶，降低了马来酸噻吗洛尔的刺激性，患儿耐受性、顺应性较好；同时能够在相对适中的时间内缓释药物，保证处于较高药物浓度，发挥的实际药效更好。
用于婴幼儿血管瘤马来酸噻吗洛尔外用及其制备方法

[发明专利]纳多洛尔掩味口服剂及其制备方法-CN202110603046.2在审
发明人：牟东升;周小顺;廖园;刘文双;符旭东 -专利权人： 武汉科福新药有限责任公司
申请日： 2021-05-31 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种纳多洛尔掩味口服剂及其制备方法，属于纳多洛尔制剂生产制备技术领域；其原料包括纳多洛尔6‑14wt％、酰化酪蛋白6‑14wt％、泊洛沙姆20‑32wt％、甘油4‑8wt％、乳化剂2‑3wt％，剩余为去离子水；制备方法为：S1、取纳多洛尔颗粒溶解在丙酮中，取酰化酪蛋白完全溶解于去离子水中，8000～12000rpm剪切乳化30‑45min，得初产物溶液，冷冻干燥，得到药物颗粒；S2、取泊洛沙姆、甘油和药物颗粒加去离子水搅拌均匀，再加入乳化剂，超声振荡处理后得到纳多洛尔掩味口服剂成品。本发明提供的纳多洛尔掩味口服剂，将纳多洛尔用酰化酪蛋白包裹，能消除在服用时感到的不良滋气味，提升服药顺应性，还能在胃肠道中在合适的时段内起到平稳缓释效果，保证血液中药效浓度稳定。
纳多洛尔掩味口服及其制备方法

[发明专利]马来酸噻吗洛尔凝胶滴眼液及其制备方法-CN202010801854.5有效
发明人：周小顺;牟东升;刘文双;吴欢 -专利权人： 武汉科福新药有限责任公司
申请日： 2020-08-11 - 公布日： 2023-02-24 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开一种马来酸噻吗洛尔凝胶滴眼液，包含马来酸噻吗洛尔0.2‑0.45wt％、改性胶原蛋白3.2‑4.4wt％、甘油3‑4wt％、中链脂肪酸甘油酯0.5‑1.0wt％、表面活性剂0.4‑0.6wt％、聚卡波非0.5wt％，余量为去离子水；所述改性胶原蛋白是将壳聚糖和胶原蛋白溶解于乙酸溶液中，剪切搅拌，进行紫外线照射，然后加碱液中和，用去离子水洗涤，最后冻干而成。本专利提供的马来酸噻吗洛尔凝胶滴眼液，缓释效果更好，持效期更长。
马来酸噻吗洛尔凝胶滴眼液及其制备方法

[发明专利]噻吗洛尔水合物的制备方法-CN201910330545.1有效
发明人：童国富;周小顺;牟东升;赵志雄;周政虎 -专利权人： 武汉科福新药有限责任公司
申请日： 2019-04-23 - 公布日： 2023-01-20 - 主分类号： C07D285/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种噻吗洛尔水合物的制备方法。所述S‑噻吗洛尔水合物的制备方法包含以下步骤：5℃～30℃下，在有机溶剂或无有机溶剂的作用下，将噻吗洛尔和水进行反应，进行固液分离，得到固体产物，即可；所述噻吗洛尔为ee值不小于90％的S‑噻吗洛尔；所述有机溶剂为醇类溶剂和/或酰胺类溶剂。本发明通过在特定的条件下，将噻吗洛尔与水进行反应制备得到了噻吗洛尔水合物。该方法操作简单，原料廉价，避免了挥发性低极性有机溶剂的使用，对环境友好，制备得到噻吗洛尔水合物收率高，无论光学纯度还是化学纯度都较好，更适合工业化。
噻吗洛尔水合物制备方法

[发明专利]一种纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂及其制备方法-CN202110632054.X在审
发明人：周小顺;牟东升;符旭东;刘文双;廖园 -专利权人： 武汉科福新药有限责任公司
申请日： 2021-06-07 - 公布日： 2022-12-23 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开一种纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂及其制备方法，属于纳多洛尔外用乳剂技术领域；其原料包括纳多洛尔3‑8wt％、酰化酪蛋白14‑19wt％、表面活性剂2‑3wt％、磷脂6‑18wt％、甘油2‑7wt％和pH值调节剂，剩余为双蒸水；pH值调节剂的用量以调节所述纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂的pH值为7.5‑8为准；所述表面活性剂为胆酸钠、脱氧胆酸钠、吐温、司盘中的至少一种。本发明通过选用特定比例的表面活性剂和磷脂制成柔性纳米凝胶，然后用酰化酪蛋白提升缓释效果，使得乳剂成品的缓释效果和药物透皮效果的配合更合理，在相对合理的时间内保证发挥良好的药效作用。
一种纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂及其制备方法

[发明专利]马来酸噻吗洛尔凝胶透皮贴剂及其制备方法-CN202110632107.8在审
发明人：周小顺;牟东升;符旭东;刘文双;廖园 -专利权人： 武汉科福新药有限责任公司
申请日： 2021-06-07 - 公布日： 2022-12-23 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明公开了一种马来酸噻吗洛尔凝胶透皮贴剂及其制备方法，属于马来酸噻吗洛尔贴剂，包括贴合在一起的药物层、背衬层，所述药物层的表面贴有保护层。药物层由马来酸噻吗洛尔、改性复合蛋白、聚乙烯醇、甘油、促渗剂、pH值调节剂和去离子水组成；改性复合蛋白是将酰化酪蛋白、卵白蛋白、多巴胺按比例加入到Tris缓冲液中，加热搅拌；然后将溶液过滤、洗涤、透析，冷冻干燥后制成。在使用时，撕下马来酸噻吗洛尔贴剂的保护层，将药物层贴敷在婴幼儿血管瘤的表面即可。本发明选用改性复合蛋白作为缓释包覆材料，并且与聚乙烯醇作为凝胶基质发挥协同效果，提升药物层的稳定性。
马来酸噻吗洛尔凝胶透皮贴剂及其制备方法

[发明专利]阿替洛尔掩味口服剂及其制备方法-CN202110632123.7在审
发明人：牟东升;周小顺;廖园;刘文双;符旭东 -专利权人： 武汉科福新药有限责任公司
申请日： 2021-06-07 - 公布日： 2022-12-23 - 主分类号： A61K9/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种阿替洛尔掩味口服剂及其制备方法，属于阿替洛尔制剂技术领域，其原料包括阿替洛尔或其可药用盐3‑8wt％、离子交换树脂6‑15wt％、泊洛沙姆2‑7wt％、表面活性剂1‑2％、甘油5‑9wt％，还包括pH值调节剂，所述pH调节剂的用量以控制阿替洛尔掩味口服剂的pH值为7‑8为准，剩余为去离子水。这种口服剂通过采用离子交换树脂和泊洛沙姆等凝胶材料，不仅避免了阿替洛尔药物在口服时存在的不良滋气味(苦味等)，进入胃肠道的药物由于纳米凝胶材料和离子交换树脂的双重作用，还具有更好的双重缓释效果。
阿替洛尔掩味口服及其制备方法

[发明专利]马来酸噻吗洛尔外用凝胶及其制备方法-CN202110644345.0在审
发明人：牟东升;周小顺;廖园;刘文双;符旭东 -专利权人： 武汉科福新药有限责任公司
申请日： 2021-06-09 - 公布日： 2022-12-09 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种马来酸噻吗洛尔外用凝胶及其制备方法，属于马来酸噻吗洛尔制剂，其原料包括马来酸噻吗洛尔4‑8wt％、玉米醇溶蛋白9‑16wt％、水溶性壳聚糖11‑19wt％、凝胶基质12‑17wt％、磷脂4‑12wt％、表面活性剂2‑3wt％、保水剂2‑6wt％，剩余为去离子水；其制备方法为先取磷脂、马来酸噻吗洛尔、玉米醇溶蛋白溶解于乙醇中；取水溶性壳聚糖、表面活性剂、保水剂溶解于水中，前者滴至后者中剪切乳化，最后加入凝胶基质和水，分散后制成成品。相比于普通的纳米凝胶脂质体材料，本发明的马来酸噻吗洛尔外用凝胶具有更好的长效缓释效果。
马来酸噻吗洛尔外用凝胶及其制备方法

[发明专利]一种阿替洛尔柔性纳米脂质体凝胶及其制备方法-CN202110627014.6在审
发明人：周小顺;牟东升;符旭东;刘文双;廖园 -专利权人： 武汉科福新药有限责任公司
申请日： 2021-06-04 - 公布日： 2022-12-06 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种阿替洛尔柔性纳米脂质体凝胶及其制备方法，属于药物制剂领域。该阿替洛尔柔性纳米脂质体凝胶由阿替洛尔、胆固醇、磷脂、凝胶基质、表面活性剂、防腐剂、保湿剂、pH＝7.4PBS缓冲液和蒸馏水按照一定质量配比组成。本发明提供的阿替洛尔柔性纳米脂质体凝胶制备方法步骤简单，操作方便，制备成本低。通过该方法制备的阿替洛尔柔性纳米脂质体凝胶具有较高的包封率和良好的皮肤渗透性。
一种阿替洛尔柔性纳米脂质体凝胶及其制备方法

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