[发明专利]一种手性含氟托品烷衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种手性含氟托品烷衍生物，其特征在于，包括：结构通式I及其相应的对映异构体和非对映异构体，或其盐：

其中，

R₁为甲酯、乙酯、异丙酯；

R₂为C_1-20烷基；

R₃为氢；

R₄为苯基砜、

Ar为苯环、

FG为三氟甲基，五氟乙基。

2.一种手性含氟托品烷衍生物，其特征在于，结构式如下：

3.权利要求1～2任一项所述的手性含氟托品烷衍生物的制备方法，其特征在于，将化合物A和化合物B溶于有机溶剂中，加入手性季鏻盐催化剂，碱和金属盐，反应制得手性含氟托品烷衍生物即式I化合物；

其合成路线如下：

所述手性季鏻盐催化剂为：

其中，化合物P中，R⁵为氢，C_1-20烷基，芳基或者取代的芳基，苄基或取代的苄基，杂环或取代的杂环；R⁶为Boc，Ts，酰基，脲基，硫脲基或取代的硫脲基，羰基或取代的羰基；R⁷为苯基或者取代的苯基，苄基或取代的苄基，萘基或取代的萘基；X为卤素，PO₄，NO₂，NO₃，BF₄，OTf，OAc或OBoc。

4.根据权利要求3所述的手性含氟托品烷衍生物的制备方法，其特征在于，有机溶剂为二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷，正己烷，环己烷，石油醚，四氢呋喃，乙醚，甲基叔丁基醚，乙酸乙酯，甲醇，乙醇，乙腈，甲苯，二甲苯，三甲苯，氯苯，氟苯，溴苯，苯甲醚或三氟甲苯。

5.根据权利要求3所述的手性含氟托品烷衍生物的制备方法，其特征在于碱为三乙胺，二异丙基乙基胺，DABCO，碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯，磷酸钾，三水磷酸钾，七水磷酸钾，磷酸钠，十水磷酸钠，氢氧化钠，氢氧化钾或氢氧化锂。

6.根据权利要求3所述的手性含氟托品烷衍生物的制备方法，其特征在于，金属盐为亚硝酸银，硝酸银，醋酸银，四氟硼酸银，碳酸银，硫酸银，氧化银，三氟甲磺酸银，三氟甲磺酸铜，醋酸铜，硫酸铜，碘化亚铜，氯化亚铜，溴化亚铜，四氟硼酸亚铜。

7.根据权利要求3所述的手性含氟托品烷衍生物的制备方法，其特征在于，反应温度为-78～40℃，反应时间为2～48h。

8.权利要求1～2任一项所述的手性含氟托品烷衍生物在制备治疗肿瘤药物中的应用。