[发明专利]一种预防瘢痕粘连的组合物、术后防粘连材料及应用

说明书

本发明涉及一种预防瘢痕粘连的组合物、术后防粘连材料及应用。硬膜外瘢痕粘连是术后腰椎手术失败综合征的重要原因，本发明目的在于提供一种载药型的术后密封材料，在密封伤口的同时实现药物稳定释放。本发明首先提供了一种预防瘢痕粘连的丝裂霉素C‑IFNγ‑透明质酸钠结合物，所述结合物能够有效抑制瘢痕组织形成，减缓药物降解速度，将其应用于聚乙二醇类密封剂能够获得低溶胀、快速凝结的密封效果，特别适用于椎板切除术等脊椎外科手术，具有良好的临床应用价值。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种预防瘢痕粘连的组合物、包含所述组合物的术后防粘连材料及其在脊柱外科手术中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

肌肉或韧带的创伤需要通过瘢痕组织形成来进行修复。椎板切除或开窗术后，硬脊膜与肌肉、椎板残缘相互接触，在创伤修复过程中，会在椎板缺损区形成的致密瘢痕组织，称为椎板切除膜。瘢痕组织与硬脊膜或神经根粘连，可使硬脊膜或神经根受牵拉、卡压，造成术后症状复发。有学者认为瘢痕组织本身也可造成疼痛，硬脊膜及神经根本身的炎症反应也会参与粘连发生，这种粘连会导致神经组织营养障碍和传导功能异常，与术后疼痛症状密切相关。因此，椎板切除后硬脊膜外瘢痕粘连是术后疼痛复发的重要因素。

硬膜外形成以后，二次手术难度增加，治疗效果差。因此，预防和减少经椎管内脊柱相关术后硬膜外瘢痕粘连一直是脊柱外科的研究热点。目前本领域预防术后粘连的主要方式包括植入防粘连材料、药物预防等方式。其中，植入型的防粘连材料应当具有良好的生物相容性，且具有恰当的降解时间，目前主要采用的防粘连材料包括磷酸三钙人工椎板、聚酰胺复合人工椎板等硬体材料，聚乳酸薄膜等膜状软质材料，透明质酸钠、几丁糖等流质材料，还包括自体脂肪等生物材料。上述防粘连材料中，防粘连膜具有适度的柔韧性及组织相容性，缺陷在于，膜材料已预先制成，厚度不可改变，在某些复杂的创面部位与组织的契合度较低，而导致防粘连的效果有所下降。而几丁糖类的防粘连液降解时间短，在较长慢性炎症存在的创面部位，其防粘连的效果不理想，并且抗压能力差，受体位影响较大，不适用于神经及其周围组织，肌腱等部位的粘连防治。在药物预防方式中，通常将丝裂霉素C等药物直接施予手术部位，这种用药方式，药物在创面留存时间短，难以得到理想的治疗效果。

水凝胶作为一种生物相容性材料，在医学上主要用于手术后防粘连、止血剂、填补缺损组织、防止组织液渗漏、缓释药物等。水凝胶密封黏合剂在形成凝胶之前以无固定形状的液体前体形式存在，通过简单的注射或涂敷直接作用于作用位点。这就决定水凝胶密封剂与手术创面具有良好适应性，并且递送方式简单快捷并且易于操作，而其独特的无定形液体前体的特性也赋予其可以更好接触作用位点、黏附更加牢固的能力。

发明内容

针对上述研究背景，发明人认为，凝胶可以很好的附着在作用点表面，本身具有预防瘢痕粘连的作用。并且，凝胶的降解时间可调控，将其作为药物载体有望实现药物的缓释直至创面愈合。因此，本发明提供了一种载药型凝胶，所述凝胶可牢固的黏附于伤口组织，实现药物的稳定释放效果，可作为一种术后防粘连密封材料。

基于上述技术目的，本发明提供以下技术方案：

本发明第一方面，提供一种预防瘢痕粘连的组合物，包括丝裂霉素C、干扰素及多糖；所述多糖选自葡聚糖、甲壳质、壳聚糖、透明质酸、纤维素、胶原、明胶、脱氧半乳聚糖或黏多糖。

本领域公知，干扰素(IFN)是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒的复制，同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质(主要是糖蛋白)，是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性，是目前最主要的抗病毒感染和抗肿瘤生物制品。