[发明专利]一种抗血清淀粉样蛋白A人-鼠嵌合单克隆抗体

说明书

本发明公开了一种抗血清淀粉样蛋白A人‑鼠嵌合单克隆抗体，属于酶联免疫技术领域，包括所述抗血清淀粉样蛋白A轻链可变区序列如SEQIDNo.1所示，所述抗血清淀粉样蛋白A重链可变区序列如SEQIDNo.2所示，所述嵌合后抗血清淀粉样蛋白A人‑鼠嵌合单克隆抗体轻链序列如SEQIDNo.3所示，所述嵌合后抗血清淀粉样蛋白A人‑鼠嵌合单克隆抗体重链序列如SEQIDNo.4所示；本发明通过对该单克隆抗体进行Fc段的人源化改造，以避免检测中的HAMA效应引起的假阳性现象。

技术领域

本发明属于酶联免疫技术领域，尤其涉及一种抗血清淀粉样蛋白A人-鼠嵌合单克隆抗体。

背景技术

单克隆抗体可直接用于人类疾病的诊断、预防、治疗以及免疫机制的研究，为人类恶性肿瘤的免疫诊断与免疫治疗开辟了广阔前景。鼠源抗体能够被人体免疫系统识别，引起人抗鼠抗体反应，使得单抗药物疗效减弱，并且引起严重的不良反应。嵌合抗体用人源的抗体产生基因的恒定区序列来代替小鼠相应的抗体基因的恒定区序列，大大的降低了鼠源抗体产生的免疫原性反应，使抗体的70％成分都是人成分，避免单抗分子被免疫系统当作异源蛋白而被快速清除，提高单抗药物的药效。

目前，广泛应用的各种单克隆抗体绝大多数都是来自鼠源,在医学上主要用于临床体外诊断，鼠源性单克隆抗体对人体具有异种蛋白的免疫源性，因此部分假阳性是由于人对鼠抗体反应HAMA(人鼠抗体效应)引起，当试剂中的阻断剂效果不理想时，检测样本就会出现高阴或假阳，鼠源性抗血清淀粉样蛋白A单克隆抗体，在应用于化学发光免疫分析和免疫层析法检测临床样本时易出现假阳现象。

发明内容

本发明的目的在于：为了解决鼠源性抗血清淀粉样蛋白A单克隆抗体，在应用于化学发光免疫分析和免疫层析法检测临床样本时易出现假阳现象，导致假阳性率高的问题，而提出的一种抗血清淀粉样蛋白A人-鼠嵌合单克隆抗体。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

所述抗血清淀粉样蛋白A单克隆抗体轻链可变区序列如SEQ ID No.1所示，所述抗血清淀粉样蛋白A单克隆抗体重链可变区序列如SEQ ID No.2所示，所述嵌合后抗血清淀粉样蛋白A人-鼠嵌合单克隆抗体轻链序列如SEQ ID No.3所示，所述嵌合后抗血清淀粉样蛋白A人-鼠嵌合单克隆抗体重链序列如SEQ ID No.4所示。

综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：

本发明中，通过对该单克隆抗体进行Fc段的人源化改造，以避免检测中的HAMA效应引起的假阳性现象。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。

在本发明中，所述抗血清淀粉样蛋白A单克隆抗体轻链可变区序列如SEQ ID No.1所示，具体如下：

DIMMTQSPATLSVTPGDRVSLSCVRAPQSIDDDLHWYQQKSHESPRLLIKYA SQSLSGIPSYFSGHGSGSDFTLSINSVEPEDVGVYYCQNMHSEPTTFGAGTKLELK。

在本发明中，所述抗血清淀粉样蛋白A单克隆抗体重链可变区序列如SEQ ID No.2所示，具体如下：

QVQLQQSDAELVKPGASVKISCKVSGYGATDHIFHWMKQRPEQGLEWIGYI YPEWGSTDYNEKFKGKATLTADRSSSTVYMQLNSLTSEDSAVYFCARDLRKVFS YWGQGTLVTVSA。

在本发明中，所述嵌合后抗血清淀粉样蛋白A人-鼠嵌合单克隆抗体轻链序列如SEQ ID No.3所示，具体如下：