[发明专利]分子标志物在缺血性脑卒中诊治中的应用

说明书

本发明涉及生物技术、生物医药领域，具体涉及分子标志物在缺血性脑卒中诊治中的应用。本发明提供的标志物或标志物组合在临床诊断中有重要的意义；所述标志物包括ZNF22、RPS27、ZNF416，标志物的组合在诊断时AUC值会显著提高。

技术领域

本发明涉及生物技术、生物医药领域，具体涉及分子标志物在缺血性脑卒中诊治中的应用。

背景技术

缺血性卒中又称脑梗死，中医称之为卒中或中风。本病是由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而产生临床上对应的神经功能缺失表现。脑梗死依据发病机制的不同分为脑血栓形成、脑栓塞和腔隙性脑梗死等主要类型。其中脑血栓形成是脑梗死最常见的类型，约占全部脑梗死的60％，因而通常所说的‘脑梗死’实际上指的是脑血栓形成。

由于脑血栓形成的病因基础主要为动脉粥样硬化，因而产生动脉粥样硬化的因素是发生脑梗死最常见的病因。近期在全球范围内进行的研究结果显示：脑梗死风险中的90％可归咎于10个简单的危险因素，它们依次是高血压病、吸烟、腰臀比过大、饮食不当、缺乏体育锻炼、糖尿病、过量饮酒、过度的精神压力及抑郁、有基础心脏疾病和高脂血症，以上大多数危险因素都是可控的。

本病好发于50～60岁以上的中、老年人，男性稍多于女性。其常合并有动脉硬化、高血压、高脂血症或糖尿病等危险因素或对应的全身性非特异性症状。脑梗死的前驱症状无特殊性，部分患者可能有头昏、一时性肢体麻木、无力等短暂性脑缺血发作的表现。而这些症状往往由于持续时间较短和程度轻微而被患者及家属忽略。脑梗死发病起病急，多在休息或睡眠中发病，其临床症状在发病后数小时或1～2天达到高峰。

脑梗死属于急症，也是一个高致残率及高致死率的疾病。本病的治疗原则是：争取超早期治疗，在发病4.5小时内尽可能静脉溶栓治疗，在发病6-8小时内有条件的医院可进行适当的急性期血管内干预；确定个体化和整体化治疗方案，依据患者自身的危险因素、病情程度等采用对应针对性治疗，结合神经外科、康复科及护理部分等多个科室的努力实现一体化治疗，以最大程度提高治疗效果和改善预后。

发明内容

发明人通过对收集的病患样本及数据库信息进行生物信息学分析，筛选到了可以诊断缺血性脑卒中的标志物，进一步对标志物进行组合得到了更高效的诊断标志物组合，所述标志物或标志物组合在临床应用中有重要的意义。

标志物组合

一方面，本发明提供了一种诊断脑卒中的标志物组合，所述标志物包括RPS27、ZNF22、ZNF416中至少两个。

优选地，所述脑卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中。

优选地，所述脑卒中是缺血性脑卒中。

优选地，所述RPS27在患者中低表达。

优选地，所述ZNF22在患者中低表达。

优选地，所述ZNF416在患者中低表达。

优选地，所述高表达指所述标志物在患者体内的表达水平大于健康对照群体体内的表达水平，相对于对照表达水平高至少1.1倍，具体地，至少1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2.0倍、2.1倍、2.2倍、2.3倍、2.4倍、2.5倍、2.6倍、2.7倍、2.8倍、2.9倍、3.0倍、3.1倍、3.2倍、3.3倍、3.4倍或3.5倍或更多。

优选地，所述低表达指所述标志物在患者体内的表达水平小于健康对照群体体内的表达水平，例如是对照表达量的约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％。

诊断疾病的应用