[发明专利]Tagalsin C二萜衍生物及其制备和用途

说明书

本发明涉及一种tagalsin C二萜衍生物及其制备和用途。具体地，本发明公开了结构如式1所示的二萜化合物，定义详见说明书。本发明还公开了包含该化合物的药物组合物，以及它们在预防和/或治疗癌症中的用途。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及tagalsin C类二萜衍生物及其制备和用途。

技术背景

据报道，从角果木属植物中分离得到的次生代谢产物以二萜类化合物居多，主要有dolabrane型二萜、松香烷型二萜、海松烷型二萜、罗汉松烷型二萜、贝壳杉烷型二萜、贝叶烷型二萜、半日花烷型二萜以及二萜二聚体。其中，dolabrane型二萜仅在红树植物C.tagal中分离得到，是C.tagal的标志性组分。Tagalsin C是分离自我国海南角果木的dolabrane型二萜，虽然已经被报道对多种肿瘤细胞株的增殖具有抑制作用，然而，其抑制效果仍然有所欠缺。

发明内容

本发明的目的是提供一类结构全新的且对多种癌细胞具有良好抑制效果的二萜类化合物。具体地，本发明的发明人对tagalsin C进行了结构修饰，得到了一系列抑癌效果显著提高的衍生物。

本发明第一方面提供了如式1所示的化合物或其药学上可接受的盐，

其中，R¹为取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的5元至10元杂芳基、取代或未取代的C3-C6环烷基或取代或未取代的5元至10元杂环基；所述取代是指上述基团上的一个或多个(例如一个或两个或三个)氢原子被选自下组的取代基所取代：硝基、氰基、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氨基、-C(＝O)-C1-C6烷基、-C(＝O)-C1-C6烷氧基。

在一实施例中，R¹为取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶、取代或未取代的嘧啶、取代或未取代的呋喃、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的吡咯、取代或未取代的咪唑、取代或未取代的吡唑、取代或未取代的哌嗪、或取代或未取代的哌啶；所述取代是指上述基团上的一个或多个(例如一个或两个或三个)氢原子被选自下组的取代基所取代：硝基、氰基、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氨基、-C(＝O)-C1-C6烷基、-C(＝O)-C1-C6烷氧基。

在一实施例中，R¹为取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶、取代或未取代的嘧啶、取代或未取代的呋喃、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的吡咯、取代或未取代的咪唑、取代或未取代的吡唑、取代或未取代的哌嗪、或取代或未取代的哌啶；所述取代是指上述基团上的一个或多个(例如一个或两个或三个)氢原子被选自下组的取代基所取代：硝基、卤素、甲基、三氟甲基、甲氧基、氨基、-C(＝O)-甲基。

在一实施例中，R¹选自下组：

在一实施例中，所述化合物选自下组：

本发明第二方面提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含本发明第一方面所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。

本发明第三方面提供了如本发明第一方面所述的化合物或其药学上可接受的盐或如本发明第二方面所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗癌症的药物中的用途。

在一实施例中，所述癌症选自下组的一种或多种：结肠癌、胃癌细胞、肺癌细胞、乳腺癌(例如三阴性乳腺癌)。

本发明第四方面提供了如本发明第一方面所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其中，所述方法包括步骤：将化合物tagalsin C与有机酸R¹COOH进行酯化反应，从而形成式1化合物；