[发明专利]盐酸丙卡特罗颗粒组合物及其制备方法

说明书

本发明公开一种盐酸丙卡特罗颗粒组合物及其制备方法。该制备方法包括：将辅料过筛，然后采用湿法混合将过筛后的辅料预混得到预混粉；将盐酸丙卡特罗原料药的水溶液1和无水枸橼酸的水溶液2加入预混粉搅拌制粒得到湿制粒；将所得湿制粒干燥至水分小于1.0％；将干燥后的颗粒过筛网进行整粒。本发明制备得到盐酸丙卡特罗颗粒的粒度分布均一，从而显著提高产品分装过程中剂量的控制准确性，并缩短服用前的溶解时间。此外，本发明的颗粒组合物在储存期间稳定性良好，产品质量不发生明显变化，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物制备领域，具体地涉及盐酸丙卡特罗的制备，尤其涉及一种盐酸丙卡特罗颗粒组合物及其制备方法。

背景技术

支气管哮喘(bronchial asthma，简称哮喘)，是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，在易感者中此种炎症可引起反复发作的咳喘。喘息性支气管炎(asthmatoid bronchitis)泛指有喘息表现的婴幼儿急性支气管感染，粘膜充血水肿，气管壁肌肉有痉挛，使呼吸道相对狭窄而产生哮鸣音。喘息性支气管炎反复发作后可以成为支气管哮喘。阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)特征是持续存在的气流受限，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加。随着现代科学技术的高速发展，工业化进程加快，社会都市化和自然生态的破坏，带来越来越突出的环境污染问题，空气质量逐步恶化，上述呼吸道疾病已成为全球范围的主要疾病之一，患病率、死亡率逐渐上升，成为严重威胁人们健康的重要公共卫生问题。

盐酸丙卡特罗通过激动气道平滑肌的β2受体，活化腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷腺苷(cAMP)含量增加，游离Ca²⁺减少，从而松弛支气管平滑肌，也能激动肥大细胞膜上的β2受体，抑制介质的释放，是控制哮喘急性发作症状的首选药物。盐酸丙卡特罗为选择性β2激动剂，具有选择性强、作用时间长的特点，大大降低了药物副作用发生的几率，在缓解哮喘症状方面取得满意疗效，是治疗哮喘类疾病的一线药物。

盐酸丙卡特罗，化学名：5-(1-羟基-2-异丙氨基丁基)-8-羟基喹诺酮盐酸盐半水合物，系一种选择性较高的β2受体激动药，支气管解痉作用强，微小剂量即可产生明显的支气管扩张作用，且持续时间长，一次用药可维持10-12小时；心血管系统副作用轻微。此外，本品还有较强的抗过敏作用，可稳定肥大细胞膜，抑制组胺等过敏物质的释放，对于过敏原诱发的支气管哮喘也有较好的疗效。主要用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、伴有支气管反应性增高的急性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾病等。

目前国内上市的盐酸丙卡特罗剂型有片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、粉雾剂。在各种剂型中，片剂、胶囊剂起效较慢，服用不便；口服液不方便携带，且药物稳定性差；粉雾剂虽然起效较快，但剂量控制不够准确。而颗粒剂具有携带方便，服药顺应性好，起效迅速，剂量准确，质量稳定等综合优势，尤其适用于儿童、老人或有吞咽困难的患者。据估计，约有50％的人对吞服片剂和胶囊有困难，影响了药物治疗的顺应性。在儿科和老年医药学领域，对于能在水中溶解或悬浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固体制剂有很大的需求。同时，目前制剂技术并不能保证药物实现完全均匀分布，因而可能造成某些制剂中含有较高剂量的药物，而另一些制剂中的含量很低或可能根本没有。而剂量的准确性直接影响到治疗的有效性和安全性。对于需要立即缓解急性症状的哮喘病患者，药物剂量过低将无法发挥其药理作用，错过最佳治疗时机；而对于肝肾功能较弱的儿童、老人和危重患者，过高的剂量将导致较强的毒副反应，对患者造成伤害。

目前我国已有关于盐酸丙卡特罗颗粒的制备工艺专利，例如，CN1509185A公开了一种医药用组合物，其通过在含有低熔点物质与非pH依赖性水不溶性聚合物的熔融混合物中溶解或分散药理活性物质制备而成的液态物，并冷却该液态物制备而成。制备工艺为挤出制粒(原研)，生产效率低，设备要求高，操作困难。