[发明专利]一种光学纯的手性氨基缩醛及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种光学纯的手性氨基缩醛及其制备方法与应用。本发明通过将0.2～3mmol外消旋的对硝基苯磺酰氨基缩醛、0.2～3mmol芳香基频那醇酯、0.02～0.3mmol醋酸钯、0.03～0.45mmol手性氨基酸配体、0.6～9mmol碳酸钠、0.4～6mmol碳酸银、0.1～1.5mmol 1,4‑苯醌、0.08～1.2mmol二甲基亚砜、1～15mmol水以及1～15mL叔戊醇加入到反应容器中，混合均匀得到混合物，将该混合物在惰性气体环境和50℃温度下反应6～12小时，得到反应产物，将该反应产物进行纯化，得到光学纯的手性氨基缩醛；该手性氨基缩醛做为中间体应用在药物天然产物的制备中。本发明方法所用的氨基缩醛为合成简单、转化率高的脂肪醛氨基化反应制备，底物适用范围广，所需反应条件非常温和，反应步骤少，操作简单。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，尤其涉及一种光学纯的手性氨基缩醛及其制备方法与应用。

背景技术

手性α-氨基缩醛作为一类新的手性α-氨基酸衍生物，广泛的存在于各类天然产物和手性药物当中，并且由于其相邻的两个碳原子分别具有缩醛和氨基官能团的独特结构使其成为重要的药物及天然产物合成中间体。手性α-氨基酸衍生物的种类很多，其中最具代表性的有α-氨基醛、α-氨基醇、α-氨基酰胺、α-氨基羧酸酯等，这些类手性氨基酸衍生物均可以通过手性α-氨基缩醛简单转化和修饰获得。基于这类α-氨基缩醛在生命科学研究、有机合成以及生物医药研发当中的潜在价值，在过去几十年中已经引起了众多合成化学家们的浓厚兴趣。在医药领域和众多的天然产物当中，有一半以上的药物和天然产物是手性分子。因此，合成一系列的手性氨基酸衍生物并应用于构建手性药物和天然产物骨架是当今合成化学中热门的课题之一。

目前，酶促动力学拆分、通过以非对映异构体成盐的方式进行的经典拆分以及不对称相转移催化反应是最常用的合成方法，并实现了工业化生产。但是此类合成方法存在酶易失活，产物易消旋化，分离效果不好，原子利用率低，反应条件苛刻，获得的对映体选择性尚待提高等缺陷。此外，对天然α-氨基酸衍生物经C-H官能化进行修饰也是当今合成化学家们研究的热门领域，然而，天然氨基酸数量有限而且底物需要进行多次上保护基及脱保护基操作。

因此，利用商业化的脂肪醛、二级胺为原料制备多样化的α-氨基缩醛，进而动力学拆分制备光学纯的α-氨基缩醛具有重要的意义及应用价值。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种光学纯的手性氨基缩醛的制备方法，旨在克服上述背景技术中现有技术的不足之处。

本发明的再一目的在于提供了由上述制备方法得到的光学纯的手性氨基缩醛。

本发明的另一目的在于提供上述光学纯的手性氨基缩醛的应用。

本发明是这样实现的，一种光学纯的手性氨基缩醛的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)将0.2～3mmol外消旋的对硝基苯磺酰氨基缩醛、0.2～3mmol芳香基频那醇酯、0.02～0.3mmol醋酸钯、0.03～0.45mmol手性氨基酸配体、0.6～9mmol碳酸钠、0.4～6mmol碳酸银、0.1～1.5mmol 1,4-苯醌、0.08～1.2mmol二甲基亚砜、1～15mmol水以及1～15mL叔戊醇加入到反应容器中，混合均匀得到混合物，将该混合物在惰性气体环境和50℃温度下反应6～12小时，得到反应产物；

(2)将所述反应产物进行纯化，得到光学纯的手性氨基缩醛。