[发明专利]一种光学纯的手性氨基缩醛及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种光学纯的手性氨基缩醛的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)将0.2～3mmol外消旋的对硝基苯磺酰氨基缩醛、0.2～3mmol芳香基频那醇酯、0.02～0.3mmol醋酸钯、0.03～0.45mmol手性氨基酸配体、0.6～9mmol碳酸钠、0.4～6mmol碳酸银、0.1～1.5mmol 1,4-苯醌、0.08～1.2mmol二甲基亚砜、1～15mmol水以及1～15mL叔戊醇加入到反应容器中，混合均匀得到混合物，将该混合物在惰性气体环境和50℃温度下反应6～12小时，得到反应产物；

(2)将所述反应产物进行纯化，得到光学纯的手性氨基缩醛。

2.如权利要求1所述的光学纯的手性氨基缩醛的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述外消旋的对硝基苯磺酰氨基缩醛选自N-(2,2-二甲氧基-1-苯基乙基)-4-硝基苯磺酰胺、N-(2,2-二甲氧基-1-(邻甲苯基)乙基)-4-硝基苯磺酰胺、N-(2,2-二甲氧基-1-(邻甲氧基苯基)乙基)-4-硝基苯磺酰胺、N-(1-(2-氟苯基)-2,2-二甲氧基乙基)-4-硝基苯磺酰胺、N-(2,2-二甲氧基-1-(2-(三氟甲基)苯基)乙基)-4-硝基苯磺酰胺、N-(1-(3-氟苯基)-2,2-二甲氧基乙基)-4-硝基苯磺酰胺、N-(2,2-二甲氧基-1-(3-甲氧基苯基)乙基)-4-硝基苯磺酰胺、N-(2,2-二甲氧基-1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)-4-硝基苯磺酰胺、N-(1-(2-，3-二氟苯基)-2,2-二甲氧基乙基)-4-硝基苯磺酰胺、N-(1-(2,3,4-三氟苯基)-2,2-二甲氧基乙基)-4-硝基苯磺酰胺、N-(3-(2-氟苯基)-1,1-二甲氧基丙烷-2-基)-4-硝基苯磺酰胺以及N-(1-(苯并[d][1,3]二氧杂-5-基)-2,2-二甲氧基乙基)-4-硝基苯磺酰胺中的任意一种。

3.如权利要求1所述的光学纯的手性氨基缩醛的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述外消旋的对硝基苯磺酰氨基缩醛的制备过程为：

A、将0.5～5mmol二苄胺、0.6～6mmol脂肪醛、0.75～7.5mmol过碳酸钠、0.1～1mmol碘、0.5～5mL甲醇以及2～20mL1,2-二氯乙烷加入到反应容器中，混合均匀得到混合物1，将该混合物1在40～60℃温度下反应6～12小时，得到二苄基氨基缩醛；

B、将步骤A中得到的0.5～5mmol二苄氨基缩醛、Pd(OH)₂/C(10wt％)，以及0.5～5mL甲醇加入到反应容器中，在20～50℃下搅拌12～24小时，过滤得到脱苄基的氨基缩醛；

C、将步骤B中得到的0.5～5mmol脱苄基的氨基缩醛、0.5～5mmol对硝基苯磺酰氯、1.5～15mmol三乙胺以及2～20mL二氯甲烷加入到反应容器中，混合均匀得到混合物2，将该混合物2在0～25℃温度下反应5～12小时，得到外消旋的对硝基苯磺酰氨基缩醛。

4.如权利要求1所述的光学纯的手性氨基缩醛的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述芳香基频那醇酯选自苯硼酸频那醇酯、4-酯基苯硼酸频那醇酯、4-氟苯硼酸频那醇酯、4-氯基苯硼酸频那醇酯、4-三氟甲基苯硼酸频那醇酯、4-氰基苯硼酸频那醇酯、3-酯基苯硼酸频那醇酯、2-氟-3-氰基苯硼酸频那醇酯中的任意一种。

5.如权利要求1所述的光学纯的手性氨基缩醛的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述惰性气体为氮气。

6.如权利要求1所述的光学纯的手性氨基缩醛的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，将所述反应产物通过薄层层析法进行纯化，展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯，且石油醚和乙酸乙酯用量比为10～5:1。