[发明专利]一种乳源多肽衍生物及其在制备肥胖症防治药物、保健品和食品添加物中的应用

说明书

本发明公开了一种乳源多肽衍生物及其在制备肥胖症防治药物、保健品和食品添加物中的应用，属于生物医学技术领域。该乳源多肽及其穿膜肽衍生物可减缓高脂肪饮食诱导的小鼠体重增长，降低血糖、血脂和胰岛素水平，改善胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性；此外对肥胖模型小鼠可以实现减重、降糖的作用。因此具有制备肥胖及其并发症等相关疾病的预防和治疗药物、保健品以及食品添加物的潜质。

技术领域

本发明涉及多肽和细胞代谢领域，具体地说涉及一种乳源多肽衍生物及其在制备肥胖症防治药物、保健品和食品添加物中的应用。

背景技术

肥胖，虽是一种慢性营养性疾病，但危害却十分巨大；不但严重影响身心健康，而且还是引发2型糖尿病、心血管病、高血压等并发症的重要因素。理论上肥胖是由于机体长期能量摄入超过能量消耗、过多能量贮存于脂肪细胞、导致体脂含量过多所致，但实际生活中以运动促进能量消耗、饮食控制以减少能量摄入的肥胖治疗策略，却因多数肥胖患者难以坚持而收效甚微；手术治疗虽可改善肥胖症状，但若非肥胖十分严重，一般也不予选择。肥胖防治有效手段的缺乏，使全球肥胖人数迅速增长、肥胖群体不减反增，肥胖已然成为一个全球性的严重公共卫生问题。因此，积极寻找有效的肥胖治疗手段已刻不容缓。

人和其他哺乳动物体内主要存在两种脂肪：白色脂肪（iWAT）和棕色脂肪（BAT），而白色脂肪受外界因素（如寒冷、β肾上腺受体激动剂等）刺激后，可发生棕色化样变，产生一种新的脂肪：米色脂肪，与棕色脂肪一起被称为产热脂肪。棕色脂肪和米色脂肪虽起源不同但具有相似特性，即可通过线粒体解偶联蛋白1(UCP1)将脂质以热量形式释放，这种特性不仅有助于新生儿保暖而且为成人肥胖防治提供了新策略。人体和动物实验已证实，提高机体产热脂肪含量与活性能显著改善糖代谢和胰岛素敏感性，缓解高脂饮食或基因缺陷所致的肥胖、胰岛素抵抗。BAT含量与身体质量指数呈负相关，约40-50 g活性BAT即可代谢掉每天20%的能量摄入。因此，从提高体内产热脂肪含量与活性的角度出发，有望为成人肥胖的防治提供新途径。

多肽是一类由2-50个氨基酸通过肽键相连形成的具有独特生物活性的化合物。多肽具有分子量低、单位活性高、不易体内积蓄、易于合成和修饰等作为药物的良好分子基础，因此近年来成为新药研发的热点。目前在关于肥胖防治的研究中也已见诸多新型多肽的报道，如：母乳酪蛋白来源的三肽(VPP)，经饮水摄入即可改善高脂喂养导致的胰岛素抵抗、降低脂肪组织的炎症反应；促红细胞生成素（EPO）来源的肽，不但具有抑制小鼠脂肪细胞分化和炎症因子分泌的作用，而且在腹腔注射后还能显著改善高脂喂养小鼠的肥胖和胰岛素抵抗。随着用于糖尿病治疗的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的成功上市，以及多肽在肥胖防治中展示出强大的调控活性，多肽药物必将成为有效防治肥胖的重要突破口之一。

VKEAMAPK是一条普遍存在于生牛乳、乳制品中的多肽，由β-酪蛋白98-105氨基酸断裂产生。以往研究表明VKEAMAPK具有抗氧化活性，即清除体内产生的自由基等。新近研究发现在人母乳中同样可以检测到VKEAMAPK，提示产妇通过牛乳摄入的VKEAMAPK，可以经母乳喂养传递给胎儿。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种分离的乳源多肽序列，以及其N端连接穿膜序列形成的乳源多肽衍生物；本发明还有一个目的是提供一种包含前述乳源多肽衍生物的组合物；本发明还有一个目的是提供前述乳源多肽和乳源多肽衍生物在制备肥胖症或肥胖合并症防治药物中的应用；本发明进而还有一个目的是提供前述乳源多肽和乳源多肽衍生物在制备肥胖症或肥胖合并症防治保健品或食品添加物中的应用。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明的一种乳源多肽衍生物，其包括SEQ IDNO.1所示的氨基酸序列VKEAMAPK，该段多肽序列可以通过激活产热脂肪代谢活性，实现减重、降血糖的作用，展示出作为肥胖防治药物的潜质；至今未见VKEAMAPK在肥胖防治中的相关报道。本发明还有一个目的是提供包含前述乳源多肽衍生物的组合物。本发明还有一个目的是提供乳源多肽在制备肥胖症或肥胖合并症防治药物中的应用，或预防肥胖症保健品或食品添加物中的应用。