[发明专利]乙酰胺基甘氨基酸阿维菌素及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种乙酰胺基甘氨基酸阿维菌素及其制备方法和应用。该乙酰胺基甘氨基酸阿维菌素在阿维菌素C4‑OH引入N‑乙酰甘氨基酸，具有高效的杀虫活性且低毒，能够满足农业上防治寄生虫的需求，有望成为新的兽药并进而在畜牧业生产中产生经济效益和社会效益。其制备方法为：先将乙酰甘氨酸和脱水剂溶于反应介质中，再加入4”‑epi‑NH₂‑5‑OTBDMS阿维菌素和4‑二甲氨基吡啶。该制备方法操作简单，工艺稳定，能够实现规模化生产。

技术领域

本发明涉及农用化学品技术领域，尤其涉及一种乙酰胺基甘氨基酸阿维菌素及其制备方法和应用。

背景技术

寄生虫病是一种严重危害农、林和养殖业疾病之一，给农、林、畜牧业带来极大的经济损失。而我国是农、林、畜牧业养殖大国，兔、鸡、羊、猪的饲养量具世界排第一，牛的饲养量仅次于印度。寄生虫病会导致动物饲料的消耗量增加、体重不增反降，从而导致其生产性能下降；其次，人畜共患的寄生虫病也会带来很多危害人类健康安全的隐患。因此，为了预防和控制寄生虫病及减少农、林、畜牧养殖业的经济损失，避免危及人和动物的公共卫生安全，研发一种广谱、高效、实用的防治寄生虫药物迫在眉睫。

目前，国内外市场上通用的防治寄生虫的方法是使用化学类药物(如苯并咪唑类的甲苯达唑和大环内酯类抗生素的伊维菌素)定期驱虫，在我国使用的主要驱虫药物还有苯硫咪唑和阿维菌素等。因寄生虫易反复感染及药物持效期不够长，所以往往需要重复给药才能将寄生虫有效驱杀。多次给药不仅给养殖户带来繁重的工作、大量设备的投入，而且药物不加节制的滥用还会导致寄生虫对药物耐受性日益增加，降低药物的治疗效果和有效期。因此，做好畜禽寄生虫防控工作、合理使用抗寄生虫药物的同时迫切需要研制出高效、低毒的抗寄生虫药物。

发明内容

鉴于此，本发明提供一种乙酰胺基甘氨基酸阿维菌素及其制备方法和应用，乙酰胺基甘氨基酸阿维菌素在阿维菌素C4-OH引入N-乙酰甘氨基酸，具有高效的杀虫活性且低毒，能够满足农业上防治寄生虫的需求。

为解决上述技术问题，本发明第一方面提供了一种乙酰胺基甘氨基酸阿维菌素，其结构式如式(Ⅰ)所示：

经试验考察，该乙酰胺基甘氨基酸阿维菌素具有高效的杀虫活性，并且比阿维菌素的驱虫效果明显，毒副作用及刺激性小，能够满足农业上防治寄生虫的需求，有望成为新的兽药并进而在畜牧业生产中产生经济效益和社会效益。

本发明第二方面提供了上述乙酰胺基甘氨基酸阿维菌素的制备方法，包括如下步骤：

步骤a、将乙酰甘氨酸和脱水剂溶于反应介质中，在-5～0℃的温度条件下充分混合；所述脱水剂为碳二亚胺及其衍生物；

步骤b、缓慢加入4”-epi-NH₂-5-OTBDMS阿维菌素和4-二甲氨基吡啶进行反应；

步骤c、将步骤b中完成反应的反应液以水洗涤后脱水、固液分离，将所得料液去除溶剂，得乙酰胺基甘氨基酸阿维菌素粗品。

本发明提供的乙酰胺基甘氨基酸阿维菌素的制备方法工艺简单，易于操作，可进行大规模生产。

结合第二方面，该制备方法中的脱水剂优选采用N,N-二异丙基碳二亚胺(DIC)或N,N-环己基碳二亚胺(DCC)。本发明在实验研究中发现，DCC作为脱水机时，副产物N,N'-二环己基脲不溶于水，容易残留于溶液中，难以除净，并且，DCC还会造成操作人员过敏。因此脱水剂进一步优选采用DIC，产物易于分离纯化，且反应产率提高。

结合第二方面，该制备方法中的反应介质可选自乙酸乙酯、二氯甲烷或四氢呋喃等有机溶剂，其中以乙酸乙酯和二氯甲烷的效果最好，而采用乙酸乙酯能够比二氯甲烷得到更高的产率，故更优选采用乙酸乙酯。

结合第二方面，在本发明的制备方法中，步骤b中反应的温度对产率影响较大，优选为10～30℃，在该温度范围下能够获得较高的产率。