[发明专利]一种高稳定辅酶Q10注射液

说明书

本发明提供了一种高稳定性辅酶Q10注射液及其制备方法，该辅酶Q10注射液处方由辅酶Q10、聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯、丙二醇、羟丙基‑β‑环糊精、亚硫酸氢钠、维生素E组成，该注射液制备方法通过聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯、羟丙基‑β‑环糊精作为助溶剂，从而避免使用聚山梨酯80（吐温80）。吐温80是一种有潜在不安全性的辅料，使用不当会对人的健康造成很大影响，从而增加制剂的安全性隐患。

技术领域

本发明涉及生化药物领域，特别是一种高稳定辅酶Q10注射液及其制备方法。

背景技术

辅酶Q10，又名“泛醌”，是一种普遍存在于多种生物体内的脂溶性天然维生素类物质，是线粒体氧化磷酸化的辅酶。辅酶Q10是一种多功能生化药品，具有天然抗氧化和细胞代谢激活的作用，能显著提高人体免疫力，该药品临 床主要用于心血管疾病、坏血病、再生障碍性贫血、十二指肠溃疡、急慢性 病毒性肝炎、亚急性肝坏死、充血性心脏病、肺气肿等病的治疗以及癌症患 者的辅助治疗，具有广泛的临床应用前景。

辅酶Q10极易溶于氯仿、苯，易溶于丙酮，难溶于乙醇，不溶于水和甲醇，另外由于辅酶Q10的分子结构中含有醌基，导致辅酶Q10见光和遇氧极易分解，将其用于静脉给药的注射剂难度很大。现已上市的辅酶Q10产品多为片剂、胶囊剂、软胶囊剂等剂型，这些剂型普遍存在的不足就是口服后生物利用度低。近年来也有不少有关辅酶Q10注射液的研究报道，通过将辅酶 Q10制成注射液直接静脉给药，以提高辅酶Q10的生物利用度。

中国专利申请号200410022007. X公开的“辅酶Q10注射液及其制备方法”，其提供了一种将辅酶Q10制成注射液的方法，该方法主要是通过添加高浓度的表面活性剂聚山梨酯80 （吐温80）对辅酶Q10进行增溶，从而成功将其制成注射液。

中国专利申请号200610086747. 9公开的“辅酶Q10注射液注射液”，其提供了另一种将辅酶Q10制成注射液的方法，该方法的关键是采用了一种复合增溶剂，该复合增溶剂是由聚山梨酯80（吐温80）和聚氧乙烯脂肪酸酯（聚氧乙烯脂肪酸40酯）按照一定比例配比后组成。

中国专利申请号200810120564. X公开的“一种辅酶Q10注射液及其制备方法”，其提供了一种将辅酶Q10制成注射液的方法，该方法主要是通过加入0.01%-0.5%注射用活性炭，不符合注射剂制剂要求，虽然能使澄明度合格，但由于活性炭吸附药液中主药辅酶Q10所得得到的制剂含量很难符合《中药药典》要求。

中国专利申请号CN 104771357 A公开的“一种辅酶Q10肌肉注射剂及其制备方法”，其提供了另外一种将辅酶Q10肌肉注射剂及其制备方法，该方法使用聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯作为增溶剂，所得制剂配液时不溶性微粒多，药液浑浊乳化，经过滤虽然能除掉不溶性微粒，但所得制剂有效成分含量达不到《中药药典》要求。

通过上述辅酶Q10注射液剂及冻干粉针剂的公开内容可以发现，均采用了大比例的表面活性剂聚山梨酯80 （吐温80）对辅酶进行增溶处理。由于聚山梨酯80（吐温80）在临床应用中特别是静脉给药制剂中存在很大的安全性问题，医学界证实，聚山梨酯80 （吐温80）用于注射剂，会引起过敏反应，包括休克，呼吸困难，低血压，血管性水肿，风疹等过敏样反应症状。这些不良反 应在人的临床实验可以十分严重，有死亡报道。因此，使用聚山梨酯80（吐温80）是有严格限制条件的，它是一种有潜在不安全性的辅料，使用不当会对人的健康造成很大影响。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种用药安全的辅酶Q10注射液。

为此，本发明采用以下的技术方案：辅酶Q10注射液，每 100ml注射液含有下列组分：

辅酶Q10 0.1g〜0.35g

聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯 1.0g〜5.0g

丙二醇 10g〜30g