[发明专利]TBC1D3及其家族在制备肿瘤诊断药物与预后判断药物中的应用

说明书

本发明提供了TBC1D3及其家族在制备肿瘤诊断药物与预后判断药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明发现肾透明细胞癌组织中TBC1D3及其家族基因的表达显著高于癌旁正常组织；肾透明细胞癌中TBC1D3及其家族蛋白的表达水平与患者的预后密切相关。本发明提出TBC1D3可作为肾透明细胞癌诊断和预后判断的分子标记及治疗药物的靶标。TBC1D3家族成员可以作为肾透明细胞癌的免疫治疗靶点。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其是指TBC1D3及其家族在制备肿瘤诊断药物与预后判断药物中的应用。

背景技术

肾透明细胞癌是肾癌中最常见的恶性肿瘤，占原发性肾脏恶性肿瘤的75-82％。在各 种临床和基因组研究中，肾透明细胞癌被证明是一种高度免疫浸润的肿瘤，是最早的免疫治疗肿瘤之一。由于肾透明细胞癌对常规放疗和化疗不敏感，其治疗主要依赖于靶向 治疗和免疫治疗。靶向治疗包括酪氨酸激酶抑制剂，如舒尼替尼和索拉非尼。然而，肿 瘤异质性、动态变化和对治疗的适应细胞死亡相关信号通路的改变显著限制了靶向药物 在肾透明细胞癌治疗中的应用。

发明内容

本发明通过在线数据库发现肾透明细胞癌组织中TBC1D3及其家族基因的表达显著 高于癌旁正常组织；肾透明细胞癌中TBC1D3及其家族蛋白的表达水平与患者的预后密切相关，肾透明细胞癌组织中TBC1D3及其家族蛋白表达水平高的患者总的生存率低于 表达低的患者。同时我们构建TBC1D3质粒，转染肾透明细胞癌细胞，发现可以促进其 细胞增殖。同时发现TBC1D3家族成员与免疫浸润相关。

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是指内源性或外源性双链RNA介导的细胞内mRNA发生特异性降解，导致靶基因的表达沉默，产生相应的功能表型缺失。它可高效、 特异地阻断体内特定基因的表达，导致其降解，从而引起生物体内特异基因的沉默，使 细胞表现出某种基因表型的缺失，是近年来新兴的一种常用的研究基因功能、寻找疾病 治疗方法的实验室技术。目前，RNAi特异性的抑制基因表达，已应用于基因病、病毒 感染性疾病、癌症的基因治疗等方面。

TBC1D3、TBC1D3B、TBC1D3C、TBC1D3D、TBC1D3E、TBC1D3F、TBC1D3G 或TBC1D3H作为肿瘤诊断及预后标记物的应用。

在本发明的一个实施例中，所述TBC1D3、TBC1D3B、TBC1D3C、TBC1D3D、 TBC1D3E、TBC1D3F、TBC1D3G或TBC1D3H的核苷酸序列分别如SEQ ID NO.1-SEQ ID NO.8所示。

在本发明的一个实施例中，所述肿瘤为肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、肝癌、肺腺癌、肺鳞状细胞癌和甲状腺癌。

TBC1D3、TBC1D3B、TBC1D3C、TBC1D3D、TBC1D3E、TBC1D3F、TBC1D3G 或TBC1D3H的RNA干扰靶点序列分别如SEQ ID NO.9-SEQ ID NO.14所示。

所述的TBC1D3、TBC1D3B、TBC1D3C、TBC1D3F、TBC1D3G或TBC1D3H的 RNA干扰靶点序列在制备治疗肿瘤药物中的应用。

在本发明的一个实施例中，所述肿瘤为肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、肝癌、肺腺癌、肺鳞状细胞癌或甲状腺癌。

一种抗肿瘤的药物，所述药物中含有所述TBC1D3、TBC1D3B、TBC1D3C、 TBC1D3F、TBC1D3G或TBC1D3H的RNA干扰靶点序列。

在本发明的一个实施例中，所述药物还包括抑制CD4+T细胞或T细胞耗竭的抑制剂。

在本发明的一个实施例中，所述肿瘤为肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、肝癌、肺腺癌、肺鳞状细胞癌或甲状腺癌。