[发明专利]嘧啶类衍生物的晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种式I化合物的晶型A，

其特征在于，使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图谱，以度表示的2θ在7.3±0.2°、8.4±0.2°、9.7±0.2°、12.4±0.2°、16.7±0.2°、19.5±0.2°处有特征峰。

2.根据权利要求1所述的晶型A，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图谱，以度表示的2θ在5.3±0.2°、7.3±0.2°、8.4±0.2°、9.7±0.2°、12.0±0.2°、12.4±0.2°、15.1±0.2°、15.4±0.2°、16.3±0.2°、16.7±0.2°、17.1±0.2°、17.9±0.2°、18.9±0.2°、19.5±0.2°、21.1±0.2°、21.7±0.2°、22.7±0.2°、23.1±0.2°、23.5±0.2°、24.8±0.2°、25.4±0.2°、25.8±0.2°、26.3±0.2°、27.1±0.2°、27.7±0.2°、28.2±0.2°、28.6±0.2°、29.0±0.2°、30.9±0.2°、31.5±0.2°、32.7±0.2°、34.1±0.2°、35.9±0.2°、38.1±0.2°处有特征峰。

3.根据权利要求1或2所述的晶型A，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱基本上如图1所示。

4.一种制备如权利要求1-3中任一项所述的晶型A的方法，其特征在于，所述方法选自下述方法中的任意一种：

方法(1)：将式I化合物与有机溶剂混合，获得混悬液，将此混悬液在5-50℃搅拌1-7天后，分离固体，20-60℃真空干燥8-24h得到晶型A，所述有机溶剂选自C₁-C₃醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、丙酮、乙腈中的一种或几种；

优选的，方法(1)中所述C₁-C₃醇选自甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇；

优选的，方法(1)中所述式I化合物与有机溶剂的重量体积比为1:2-1:50(g/mL)；

方法(2)：将式I化合物与DMSO或二氯甲烷混合，20-50℃搅拌溶清后，加入不良溶剂，搅拌析晶，分离固体，20-60℃真空干燥8-24h得到晶型A，所述不良溶剂选自C₁-C₄醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、丙酮、乙腈、水、烷烃中的一种或几种；

优选的，方法(2)中所述C₁-C₄醇选自甲醇、乙醇或异丙醇，烷烃选自正庚烷、正己烷或环己烷；

优选的，方法(2)中所述式I化合物与DMSO或二氯甲烷的重量体积比为1:10-1:40(g/mL)；

优选的，方法(2)中所述式I化合物与不良溶剂的重量体积比为1:20-1:130(g/mL)；

方法(3)：将式I化合物与DMF混合，20-50℃搅拌溶清后，加入不良溶剂，搅拌析晶，分离固体，20-60℃真空干燥8-24h得到晶型A；

优选的，方法(3)中所述不良溶剂选自C₂-C₄醇、乙酸异丙酯、丙酮、乙腈、水中的一种或几种；

优选的，方法(3)中所述C₂-C₄醇选自乙醇或异丙醇；

优选的，方法(3)中所述式I化合物与DMF的重量体积比为1:5-1:20(g/mL)；

优选的，方法(3)中所述式I化合物与不良溶剂的重量体积比为1:20-1:100(g/mL)；

方法(4)：将式I化合物与DMAC混合，20-50℃搅拌溶清后，加入不良溶剂，搅拌析晶，分离固体，20-60℃真空干燥8-24h得到晶型A，所述式I化合物与DMAC的重量体积比为1:6-1:30(g/mL)；

优选的，方法(4)中所述不良溶剂选自C₁-C₄醇、水中的一种或几种；

优选的，方法(4)中所述C₁-C₄醇选自甲醇、乙醇或异丙醇；

优选的，方法(4)中所述式I化合物与不良溶剂的重量体积比为1:20-1:100(g/mL)；

方法(5)：将式I化合物与正丁醇混合，获得混悬液，将此混悬液在5-40℃搅拌晶浆1-7天后，分离固体，20-60℃真空干燥8-24h得到晶型A；

优选的，方法(5)中所述式I化合物与正丁醇的重量体积比为1:2-1:50(g/mL)。