[发明专利]一种含氮芥的咪唑杂环衍生物及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 202110688690.4 | 申请日： | 2021-06-21 |
| 公开（公告）号： | CN113387892B | 公开（公告）日： | 2022-02-01 |
| 发明（设计）人： | 梁远维;苏伟明;李程鹏 | 申请（专利权）人： | 广东海洋大学 |
| 主分类号： | C07D235/02 | 分类号： | C07D235/02;C07D471/14;A61K31/4184;A61K31/4375;A61P35/00 |
| 代理公司： | 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 | 代理人： | 刘瑶云;陈伟斌 |
| 地址： | 524088 *** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 含氮芥 咪唑 衍生物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种含氮芥的咪唑并杂环衍生物，其特征在于，具有如式(Ⅰ)和/或式(Ⅱ)所示分子结构：
2.权利要求1所述含氮芥的咪唑并杂环衍生物的制备方法，其特征在于，所述式(Ⅰ)化合物的制备方法包括如下步骤：
S1.在冰水浴中，以N,N-二(2-羟乙基)-苯胺、POCl3为原料，经过Vilsmeier-Haack反应制备4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛中间体；
S2.然后将4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛中间体、9,10-二氨基菲和酸通过缩合反应制得式(Ⅰ)化合物；其中，4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛中间体、9,10-二氨基菲和酸的摩尔比为1：1：0.1～0.2；所述酸为乙酸、丙酸或甲苯磺酸的一种或多种。
3.权利要求1所述含氮芥的咪唑并杂环衍生物的制备方法，其特征在于，所述式(Ⅰ)化合物的制备方法包括如下步骤：
S1.在冰水浴中，以N,N-二(2-羟乙基)-苯胺、POCl3为原料，经过Vilsmeier-Haack反应制备4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛中间体；
S2.然后将4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛中间体、菲醌和乙酸铵通过Debus-Radziszewski反应制得式(Ⅰ)化合物；其中，4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛中间体、菲醌和乙酸铵的摩尔比为1：1：15～40。
4.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，步骤S2所述反应的温度为110℃～135℃，反应时间为4～10小时。
5.权利要求1所述含氮芥的咪唑并杂环衍生物的制备方法，其特征在于，所述式(Ⅱ)化合物的制备方法包括如下步骤：
S1.在冰水浴中，以N,N-二(2-羟乙基)-苯胺、POCl3为原料，经过Vilsmeier-Haack反应制备4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛中间体；
S2.然后将4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛中间体、5,6-二氨基-1,10-邻菲罗啉在酸的催化下缩合反应得到式(Ⅱ)化合物；其中，4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛中间体、5,6-二氨基-1,10-邻菲罗啉和酸的摩尔比为1：1：0.1～0.2；所述酸为乙酸、丙酸或甲苯磺酸的一种或多种。
6.权利要求1所述含氮芥的咪唑并杂环衍生物的制备方法，其特征在于，所述式(Ⅱ)化合物的制备方法包括如下步骤：
S1.在冰水浴中，以N,N-二(2-羟乙基)-苯胺、POCl3为原料，经过Vilsmeier-Haack反应制备4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛中间体；
S2.然后将4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛中间体、1,10-邻二氮杂菲-5,6-二酮和乙酸铵经过Debus-Radziszewski反应合成式(Ⅱ)化合物；其中，4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛中间体、1,10-邻二氮杂菲-5,6-二酮和乙酸铵的摩尔比为1：1：15～40。
7.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，步骤S2所述反应的温度为110℃～135℃，反应时间为4～10小时。
8.权利要求1所述含氮芥的咪唑并杂环衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
9.权利要求1所述含氮芥的咪唑并杂环衍生物在制备抑制肿瘤细胞MDA-MB-231、A549、786-O或HepG2.2.15生长的药物中的应用。
10.一种抗肿瘤药物，其特征在于，所述药物的活性成分包括权利要求1所述含氮芥的咪唑并杂环衍生物或其在药学上可接受的盐。
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