[发明专利]一种含虎杖苷的组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种含虎杖苷的组合物及其应用，属于虎杖苷应用技术领域，以解决虎杖苷在纯水或生理盐水溶液中的溶解度有限的技术问题。且该种含虎杖苷的组合物采用复合水凝胶为载药剂，提高了虎杖苷在水溶液或生理盐水溶液中的溶解度，使其满足虎杖苷临床用药的需要；且该复合水凝胶利用了泊洛沙姆具有反向可逆热胶凝的性质，且引入丝素蛋白和羧甲基壳聚糖，利用了羧甲基壳聚糖上的羧基同时与丝素蛋白上的氨基和泊洛沙姆上的羟基发生反应，在复合凝胶体系中形成互穿网络，提高了复合水凝胶的机械强度，且整个凝胶体系中存在丝素蛋白和泊洛沙姆的亲水链段，使得凝胶‑溶胶转变温度趋向于体温，适用于人体给药。

技术领域

本发明属于虎杖苷应用技术领域，具体地，涉及一种含虎杖苷的组合物及其应用。

背景技术

虎杖苷，即3,4’,5-三羟基二苯乙烯-3-β-D-葡萄糖苷(C20H22O8)作为药用成分可见于文献及专利报道，基础药理学研究表明，虎杖苷具有改善微循环、降血脂、抗肿瘤等药理活性。

中国专利申请CN1709269A指出：虎杖苷基础药理学研究文献中，在人体试验研究多采用静脉内途径给予虎杖苷，试验样品多采用水或生理盐水配制2-5mg/mL浓度的虎杖苷溶液，但文献对溶液的可行配制方法均无进一步说明；根据文献测算，虎杖苷临床有效剂量(成人)应在112mg/次以上，在1-20mL常规注射剂规格下，临床用注射剂中虎杖苷浓度应不低于5.6mg/mL；虎杖苷在纯水或生理盐水溶液中的溶解度有限，其常规水溶液难以达到文献所述的药物浓度：在室温下，虎杖苷在水及生理盐水中的饱和浓度均低于0.5mg/mL，远低于上述2-5mg/mL给药浓度。

因此，如何提高虎杖苷的溶解度一直是虎杖苷在医药应用上的一大研究热点问题。中国专利申请CN1709269A提出了一种以乙醇-水和/或丙二醇作为溶剂的含高浓度虎杖苷的注射用溶液及其制备方法，且乙醇-水和/或丙二醇的溶剂中包含40％-95％的乙醇，0％-60％的丙二醇，余量为水。可知此专利中利用乙醇和/或丙二醇作为有机溶剂，来增加虎杖苷的溶解度，形成的组合物中含有大量的有机溶剂，在一定程度上限制了虎杖苷的应用，只能经注射用水或生理盐水稀释至一定程度后方可用于人体。

因此，本发明提供了一种含虎杖苷的组合物及其应用，可提高虎杖苷在纯水或生理盐水溶液中的溶解度，且不含有大量的有机溶剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含虎杖苷的组合物及其应用，以解决虎杖苷在纯水或生理盐水溶液中的溶解度有限，该药物组合物中虎杖苷浓度可满足虎杖苷临床用药的需要。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种含虎杖苷的组合物是以复合水凝胶为载药剂的载药水凝胶，所述复合水凝胶包括羧甲基壳聚糖、丝素蛋白和泊洛沙姆。

进一步地，所述复合水凝胶通过以下步骤制成：

步骤一、向壳聚糖中加入30wt％的氢氧化钠水溶液，300r/min搅拌45min后，将混合物置于冷冻箱中，在-23℃条件下冷冻20-30h，然后将冷冻的混合物取出，并在烘箱中解冻，然后将解冻后的混合物重新置于三口烧瓶之中，加入异丙醇，300-450r/min搅拌30-40min后，逐滴滴加氯乙酸的异丙醇溶液，维持反应体系温度低于8℃，滴加完后，继续反应20-30h，然后将反应混合液进行过滤，并将滤饼用去离子水洗涤、离心，取滤饼，再用去离子水充分透析，冻干透析液，获得羧甲基壳聚糖；

步骤二、将丝素蛋白和去离子水加入三口烧瓶中，在室温下搅拌至丝素蛋白完全溶解，然后加入泊洛沙姆和对甲苯磺酸，在70-90℃下逐滴加入步骤一获得的羧甲基壳聚糖的水溶液，搅拌反应1.5-3.5h，然后将反应物用去离子水洗涤、过滤，用35-42℃水浴凝胶化，凝胶完全后冷冻干燥，获得复合水凝胶。