[发明专利]一种基于水蛭素的中药组合物含片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种基于水蛭素的中药组合物含片，由以下原料组成：水蛭素冻干粉0.02~0.1份，中药提取物1.5~3份，聚乙二醇改性透明质酸8~12份，赋形剂20~30份等；本发明的一种基于水蛭素的中药组合物含片，将透明质酸用分支型的四臂聚乙二醇氨基改性，一方面，可形成网络状的多孔结构，水蛭素和小分子有机物可以进入到多孔结构中，形成均一的多孔包裹微结构，压制成片后得到质量均一的中药制剂；另一方面，聚乙二醇改性透明质酸作为新型的药物载体，能使片剂在人体口腔内快速崩解，将药物直接释放被人体吸收，见效快。

技术领域

本发明涉及中药制剂技术领域，具体说是一种基于水蛭素的中药组合物含片，本发明还包括该含片的制备方法。

背景技术

水蛭素是从水蛭及其唾液腺中提取得到的一种多功能小分子蛋白质，分子量约为7000D，由65-66个氨基酸片段组合而成。水蛭素与青蒿素、胰岛素齐名，称为“世界三大素”，具有出色的抗凝血效果，同时具有极强的活血化瘀功效，能够清除人体内的淤血，并且对人体的新陈代谢无任何副作用，在治疗心脑血管疾病方面表现出了极大的潜力。在中药组方中添加适量的水蛭素，可以进一步提高中药组方的治疗效果，对于冠心病、心绞痛、动脉粥样硬化、心肌梗塞患者具有不错的治疗效果。另外，对于由高血压、高血糖、高血脂、脑供血不足症状的患者也具有很好的效果。

但是，将水蛭素制备成中药组方后，口感较差，患者服药很难接受其味道。另外，水蛭素为大分子蛋白质，而添加的其它中药组分中含有大量的小分子有机化合物，这些小分子有机化合物与大分子的水蛭素之间相容性较差，在制备中成药时，会因溶解性等问题导致产品质量不均一。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的是提供一种基于水蛭素的中药组合物含片，能够使水蛭素和其它中药组分中的小分子有机物充分混匀，形成质量均一的中药制剂，同时改善药物的口感，方便服用。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：

一种基于水蛭素的中药组合物含片，以重量份计，由以下原料组成：水蛭素冻干粉0.02~0.1份，中药提取物1.5~3份，聚乙二醇改性透明质酸8~12份，赋形剂20~30份，甜味剂0.01~0.1份，崩解剂15~20份，硬脂醇磺酸酯0.1~0.3份和硬脂酸镁0.5~1份；

其中中药提取物按照以下步骤制备得到：

以重量份计，取当归10~15份、桃仁8~12份、红花14~16份、川穹8~12份、田七12~16份、桂枝5~10份、生山楂10~15份、地龙1~3份和路路通2~5份混合均匀，粉碎，加入到100~150份，质量浓度90%以上的乙醇水溶液中，超声30分钟，升温至沸腾，熬煮20~30分钟，过滤，滤液旋干得中药提取物；

所述聚乙二醇改性透明质酸按照以下步骤制备得到：

将透明质酸加入到溶剂中搅拌混合5~10分钟，加入活化剂和N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌1~3小时后加入四臂聚乙二醇氨基，搅拌10~15小时，得到反应液，将反应液用分子量为5000的透析袋透析，透析液冻干得聚乙二醇改性透明质酸；所述透明质酸平均分子量是15~25万；

其中，透明质酸、溶剂、活化剂、N-羟基琥珀酰亚胺和四臂聚乙二醇氨基的质量比为10~30：200~300：5~7：6~9：1~4；

所述的溶剂是二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺；

所述的活化剂是二环己基碳二亚胺或1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐。

优选的，所述赋形剂为甘露醇或山梨醇。

优选的，所述甜味剂为木糖醇，市场上其余甜味剂如干草糖素、麦芽糖醇等也可作为甜味剂进行添加。

优选的，所述崩解剂为微晶纤维素或羧甲基淀粉钠。

优选的，所述透明质酸平均分子量是20万。