[发明专利]一种利用鸟氨酸催化液制备门冬氨酸鸟氨酸的方法有效
申请号: | 202110624190.4 | 申请日: | 2021-06-04 |
公开(公告)号: | CN113336663B | 公开(公告)日: | 2023-08-22 |
发明(设计)人: | 宁健飞;蔡立明;陈晓双 | 申请(专利权)人: | 无锡晶海氨基酸股份有限公司 |
主分类号: | C07C227/40 | 分类号: | C07C227/40;C07C229/24;C07C229/26;C12P13/10 |
代理公司: | 哈尔滨市阳光惠远知识产权代理有限公司 23211 | 代理人: | 林娟 |
地址: | 214000 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 利用 鸟氨酸 催化 制备 氨酸 方法 | ||
本发明公开了一种利用鸟氨酸催化液制备门冬氨酸鸟氨酸的方法,属于生物医药领域。本发明将鸟氨酸转化液利用超滤膜进行超滤处理得到超滤膜清液,然后用门冬氨酸调pH到6.2‑6.7,一方面可以一步法制备门冬鸟氨酸收率高,总收率80%,另一方面可以营造偏酸性环境,减少有关杂质的产生。本发明采用电渗析法脱盐,也可以避免在离子交换柱中进行洗脱时,碱性的洗脱环境容易导致有关物质的产生。
技术领域
本发明涉及一种利用鸟氨酸催化液制备门冬氨酸鸟氨酸的方法,属于生物医药领域。
背景技术
门冬氨酸鸟氨酸能直接参与肝细胞的代谢,并能激活肝脏解毒功能中的两个关键酶,因而能够协助清除对人体有害的自由基,增强肝脏的排毒功能,迅速降低过高的血氨,促进肝细胞自身的修复和再生,从而有效地改善肝功能,恢复机体的能量平衡。
目前,门冬氨酸鸟氨酸的制备方法主要包括两大类:一类是以L-精氨酸与L-天门冬氨酸为起始原料,利用化学法或者生物法将L-精氨酸转化为L-鸟氨酸,然后再与L-天门冬氨酸反应制得。这类方法工艺过程较为复杂,尤其是生物法更是条件苛刻,成本较高,不适于工业化大生产。另一类则是以L-鸟氨酸盐与L-天门冬氨酸为起始原料,利用L-鸟氨酸盐制备L-鸟氨酸自由碱,然后再与L-天门冬氨酸反应制得。这类方法中采用的L-鸟氨酸盐包括L-鸟氨酸盐酸盐、L-鸟氨酸硫酸盐以及L-鸟氨酸醋酸盐,其中L-鸟氨酸硫酸盐不易得到,而L-鸟氨酸醋酸盐价格相对较高。
采用L-鸟氨酸盐酸盐与L-天门冬氨酸为起始原料制备门冬氨酸鸟氨酸的方法主要包括:将L-鸟氨酸盐酸盐溶解于水中,用氢氧化钠调节pH值后,采用电渗析方法除盐,然后再与L-门冬氨酸反应制得。该方法中电渗析除盐条件苛刻,价格较高,不适于工业化大生产。或者,将L-鸟氨酸盐酸盐溶解于水中,利用阳离子交换树脂脱盐,然后再与L-门冬氨酸反应制得,该方法收率较低,同样不适于工业化大生产,并且在离子交换柱中进行洗脱时,碱性的洗脱环境容易导致有关物质的产生,从而不符合原料药的品质要求。
发明内容
[技术问题]
现有的制备门冬氨酸鸟氨酸的方法,纯化条件比较严苛,并且采用离子交换纯化方法时还容易产生有关物质。
[技术方案]
本发明提供一种利用鸟氨酸转化液制备门冬氨酸鸟氨酸的方法,包括以下步骤:
(1)将鸟氨酸转化液升温至55-60℃,保温20-30min,然后采用超滤膜进行超滤处理以除去蛋白与菌体得到超滤膜清液,其中,超滤膜的工作温度为28-32℃;所述鸟氨酸转化液是以精氨酸为底物,通过精氨酸酶催化精氨酸转化成鸟氨酸得到的;
(2)将步骤所得的超滤膜清液用门冬氨酸调pH到6.2-6.7;
(3)把调过pH的液体进行电渗析法脱盐,电导≤300μs/cm时反应结束,得到门冬氨酸鸟氨酸溶液;
(4)将步骤(3)得到的门冬氨酸鸟氨酸溶液浓缩至浓度65-75%,然后升温55-60℃,加10-15%活性炭脱色30-60min,得到脱色液;
(5)将脱色液反滴入4-5倍体积的乙醇中,30℃搅拌,得到晶体,抽滤、离心、烘干。
在本发明的一种实施方式中,步骤(1)中超滤膜的工作温度为28-32℃。
在本发明的一种实施方式中,步骤(3)电渗析时,淡室、浓室的体积相同。
在本发明的一种实施方式中,步骤(5)烘干温度是80℃。
[有益效果]
本发明将鸟氨酸转化液利用超滤膜进行超滤处理得到超滤膜清液,然后用门冬氨酸调pH到6.2-6.7,一方面可以一步法制备门冬鸟氨酸收率高,总收率80%,另一方面可以营造偏酸性环境,减少有关杂质的产生。
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- 本发明涉及一种从猫豆中提取左旋多巴的方法,属于提取技术领域。所述从猫豆中提取左旋多巴的方法,包括如下步骤:1)粉碎:将猫豆原料粉碎成14‑300目;2)提取:向粉碎后的猫豆原料加入原料总重3‑30倍量的酸性水溶液,加热使糊化,放冷,然后加入甜酒酵母和复合酶,发酵,得到发酵液;3)结晶:发酵液加酸调节pH值为2,过滤,滤渣再加1‑3倍量的水,调节pH至2,过滤,合并滤液浓缩,回收得乙醇;浓缩液放置析晶,得左旋多巴粗品;4)重结晶得纯度大于99.2%的左旋多巴。本发明所述方法工艺简单,产品质量好,操作方便,同时获得乙醇,经济效益高,豆渣可用于饲料,无废水废气废物产生,成本低廉,适合工业化生产。
- 一种美法仑杂质D的纯化方法-202310093079.6
- 李吉平;邱富强;陈斌;徐阳进;李洋 - 深圳振强生物技术有限公司
- 2023-01-16 - 2023-05-12 - C07C227/40
- 本发明公开一种美法仑杂质D的纯化方法,包括如下步骤:配制流动相A、流动相B、稀释剂、样品液;运用制备型高效液相色谱对样品液进行纯化,条件如下:流速:10mL/min~40mL/min;柱温:10C~30℃;进样量:1~5ml;检测波长:200nm~220nm;色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶;通过调节梯度洗脱中有机相的比例,进行梯度洗脱;取样品溶液,注入制备高效液相色谱仪中,然后按照面积归一法,以样品色谱图中各色谱峰峰面积百分比进行计算。本发明的梯度洗脱中有机相含量对美法仑杂质D的纯化有很大的影响。通过不同的比例组成进行梯度洗脱,可以达到美法仑杂质D与其他杂质的有效分离。
- 一种γ-氨基丁酸的结晶方法-202211210571.9
- 洪光宇;郭莎莎;员荣鸽;杨小勇;宋欣 - 西安萃源生物科技有限公司
- 2022-09-30 - 2023-05-02 - C07C227/40
- 本发明属于氨基酸制备领域,具体涉及一种γ‑氨基丁酸的结晶方法,采用酸性活性炭、碱性活性炭和静电系活性炭的连续吸附处理,配合乙醇沉淀和低温结晶处理,得到γ‑氨基丁酸。本发明解决了现有γ‑氨基丁酸的工艺难点,利用活性炭的梯度吸附,配合γ‑氨基丁酸自身的酸碱特性,起到功能化分离效果,从而实现了γ‑氨基丁酸在连续化生产中的分离。
- 一种甘氨酸离心母液处理装置-202223309887.1
- 张凯;喻飞;张小磊;刘文州 - 湖北泰盛化工有限公司
- 2022-12-11 - 2023-05-02 - C07C227/40
- 本实用新型涉及一种甘氨酸离心母液处理装置,合成釜经管道与萃取釜连接,萃取釜底部与离心机连接;离心机分别与洗料甲醇地池及母液地池连接;母液地池经转料泵一与纳滤膜过滤器连接,纳滤膜过滤器与清液池连接。萃取液进入离心工序进行固液分离,分离的甘氨酸固体用甲醇清洗,分离的液体叫做甘氨酸离心母液。甘氨酸离心母液进行纳滤膜进行过滤,得到截留液和透过液。将离心机清洗液和截留液回用到萃取工序,节约蒸汽消耗,提高甘氨酸回收率。该设备简单,节能环保,适用于氯乙酸法甘氨酸生产装置。
- 甘氨酸和氯化铵的联产方法-202211011795.7
- 孙顺平;李希锋;贾海鹏;张佳宇;王梓铭;马政 - 山东民基新材料科技有限公司
- 2022-08-23 - 2023-04-21 - C07C227/40
- 本发明属于化工合成技术领域,具体涉及一种甘氨酸和氯化铵的联产方法。将氯乙酸和乌洛托品加入水中溶解,通入氨气进行氨化反应,降温结晶,经第一次固液分离得到混合晶体和混合反应液,混合反应液返回到氨化反应中循环利用;混合晶体加入到饱和的氯化铵溶液中溶解,经第二次固液分离得到氯化铵产品和混合溶液;混合溶液升温后,加入甲醇进行醇析,得到醇析物料;醇析物料经第三次固液分离,得到产品甘氨酸和混合分离液;混合分离液进行蒸馏,得到甲醇和蒸馏液。本发明催化剂利用率高、产品收率高、副产产品氯化铵的品质高。
- 一种提高饲料级L-异亮氨酸产品堆积密度的工艺-202211588785.X
- 张宗华;王飞;王利君;冯世红;杨晓芳 - 新疆阜丰生物科技有限公司
- 2022-12-12 - 2023-04-18 - C07C227/40
- 本发明属于氨基酸制剂领域,公开了一种提高饲料级L‑异亮氨酸产品堆积密度的工艺,是采用陶瓷膜过滤降低发酵液中菌体蛋白含量,活性炭脱色去除料液中的色素,降低料液中杂质对蒸发结晶工艺过程中L‑异亮氨酸晶体大小的影响;通过控制结晶温度和结晶速度,使L‑异亮氨酸晶体较小;采用流化床烘干工艺,使物料均匀混合并进行充分的传热和传质,能保证产品水分蒸发均匀;最后粉碎后通过筛网,将产品粒度控制在最佳,将饲料级L‑异亮氨酸产品的堆积密度由大幅提高,节约了包装和运输成本。
- L-酪氨酸的分离纯化方法及其制备方法-202211665175.5
- 请求不公布姓名 - 江西唯铂莱生物制药有限公司
- 2022-12-23 - 2023-04-11 - C07C227/40
- 本发明涉及生物发酵技术领域,具体而言,涉及L‑酪氨酸的分离纯化方法及其制备方法。该分离纯化方法包括:将发酵液和酸混合并加热,使得L‑酪氨酸完全溶解;继续加热至蛋白完全变性;加入活性炭,保持温度搅拌后过滤形成澄清液;保持澄清液的温度,并调节澄清液的pH至1‑5.66后降温析晶;过滤形成L‑酪氨酸晶体和母液;将母液进行纳滤分别形成截留液和通过液;将通过液进行反渗浓缩形成循环至纳滤用作顶水液的清液和循环至酸溶解中的反渗浓缩液;截留液通过大孔吸附树脂后进行洗脱和浓缩形成洗脱浓缩液,洗脱浓缩液循环至发酵端进行使用。该方法不仅能直接分离提取得到L‑酪氨酸且生产排放的废水实现了零酸排放零和苯酚排放。
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