[发明专利]一种甲氧氯普胺单盐酸盐一水合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种甲氧氯普胺单盐酸盐一水合物的制备方法，包括如下步骤：A)将甲氧氯普胺游离碱、乙腈、四氢呋喃、丙酮或异丙醇、纯化水加入到100ml三口瓶中；升温至溶清，降温，保温过滤至滤饼状态；加入少量乙腈、四氢呋喃、丙酮或异丙醇淋洗；将滤饼进行真空干燥；B)将甲氧氯普胺无水物、乙腈、丙酮或异丙醇、纯化水加入到100ml三口瓶中；升温至溶清，降温，保温过滤至滤饼状态；加入少量乙腈、丙酮或异丙醇淋洗；将滤饼进行真空干燥。本发明属于医药技术领域，具体是一种甲氧氯普胺单盐酸盐一水合物的制备方法，提供一种甲氧氯普胺单盐酸盐一水合物的制备方法，该制备工艺具有操作简便、收率高、产品稳定性高等优点，适合进行放大生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体是指一种甲氧氯普胺单盐酸盐一水合物的制备方法。

背景技术

盐酸甲氧氯普胺注射液，镇吐药。用于化疗、放疗、手术、颅脑损伤、脑外伤后遗症、海空作业以及药物引起的呕吐；用于急性胃肠炎、胆道胰腺、尿毒症等各种疾患之恶心、呕吐症状的对症治疗；用于诊断性十二指肠插管前用，有助于顺利插管；胃肠钡剂X线检查，可减轻恶心、呕吐反应，促进钡剂通过。

法国专利1453845介绍了甲氧氯普胺分子结构中脂肪族叔胺基比芳香胺更易成盐，同时指出单盐酸盐比二盐酸盐有更好的安全性、稳定性，更便于存储。美国药典和欧洲药典公布的盐酸甲氧氯普胺质量标准中为甲氧氯普胺单盐酸一水合物，化学名N-[2-(二乙氧基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺单盐酸盐一水合物，因此盐酸甲氧氯普胺是具有下述化学结构的化合物：

本品为多巴胺2(D2)受体拮抗剂，同时还具有5-羟色胺4(5—HT4)受体激动效应，对5—HT3受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区(CTZ)中多巴胺受体而提高CTZ的阈值，具有强大的中枢性镇吐作用。本品亦能阻断下丘脑多巴胺受体，抑制催乳素抑制因子，促进泌乳素的分泌，故有一定的催乳作用。对中枢其他部位的抑制作用较微，有较弱的安定作用，较少引起催眠作用。对于胃肠道的作用主要在上消化道，促进胃及上部肠段的运动；提高静息状态胃肠道括肌的张力，增加下食管括肌的张力和收缩的幅度，使食管下端压力增加。阻滞胃—食道反流，加强胃和食管蠕动，并增强对食管内容物的廓清能力，促进胃的排空，促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛，形成胃胃体与上部沁肠间的功能协调。这些作用也可增强本品的镇吐效应。本品对小肠和结肠的传送作用尚不确定。

法国专利1453845制备方案如下：“370g N-(2-二乙基氨基乙基)-2-甲氧基4-氨基-5氯苯甲酰胺和1200ml异丙醇，将混合物加热到略低于沸点。通过滴液漏斗逐渐倒入45g气态盐酸在400ml异丙醇中的溶液。当几滴用水稀释的溶液的pH值为6时，操作将停止。将32克水倒入烧杯中。混合物变成非常稠的淤浆，将其排干，用300ml异丙醇洗涤几次。将其在40℃下干燥。获得400g(收率：92％)N-(2-二乙基氨基乙基)2-甲氧基-4-氨基-5-氯苯甲酰胺单盐酸盐。它是白色晶体形式(F.102-103℃)的固体，非常易溶于水，乙醇和乙酸。发明概述本发明涉及具有下式的N-(2-二乙基氨基乙基)-2-甲氧基-4-氨基-5-甲基茂苯酰胺单盐酸盐的制备”。我们参照其制备方法多次制备，所得产物均为单盐酸盐无水物。

法国专利1453845采用高温加入异丙醇的盐酸溶液，严格控制pH值进行成盐，其中需提前制备异丙醇的盐酸溶液，操作繁琐且不能获得一水合物。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明提供一种甲氧氯普胺单盐酸盐一水合物的制备方法，克服现有技术之缺陷，提供一种甲氧氯普胺单盐酸盐一水合物的制备方法，该制备工艺具有操作简便、收率高、产品稳定性高等优点，适合进行放大生产。

本发明采取的技术方案如下：本发明一种甲氧氯普胺单盐酸盐一水合物的制备方法，包括如下步骤：

A)将甲氧氯普胺游离碱、乙腈、四氢呋喃、丙酮或异丙醇、纯化水加入到100ml三口瓶中；升温至溶清，降温，保温过滤至滤饼状态；加入少量乙腈、四氢呋喃、丙酮或异丙醇淋洗；将滤饼进行真空干燥；