[发明专利]一种2-苄基环戊酮的合成方法

说明书

本发明提供了一种2‑苄基环戊酮的合成方法，涉及医药原料和化工中间体合成的技术领域。所述的合成方法为：以2‑苄基‑2‑羰基甲氧基环戊酮为起始物料，通过有机酸性试剂脱羧得到2‑苄基环戊酮。该方法工艺简单，安全环保，转化率高，反应条件温和，成本低廉，适合大规模工业生产。

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种2-苄基环戊酮的合成方法。

背景技术

2-苄基环戊酮为洛索洛芬的医药关键中间体，主要用于合成洛索洛芬钠。洛索洛芬钠(Loxoprofen，Sodium)，化学名：2-[4-[(2-氧代环戊基)甲基]苯基]丙酸钠二水合物，由日本三共株式会社首先研制，是一种新型苯丙酸类非甾体消炎镇痛药。

洛索洛芬钠自问世以来，逐渐成为日本非甾体抗炎药中销量第一的品种，已被日本药局方收载。它与临床上同类药物相比，其特点主要体现在:临床效果好、起效快、副作用小。另一类特点是适应症广，临床上可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等,是一种十分具有发展潜力的药物。

2-苄基环戊酮的具体结构如下：

目前国内合成2-苄基环戊酮的报道方法不多，主要的合成方法是这几种：

方法一：由2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮经过脱羧反应得到2-苄基环戊酮(专利号：CN109553518)。该方法存在较多问题，一是脱羧反应所用酸为无机酸如硫酸，盐酸，氢溴酸中的几种混酸，在工业生产中强酸对设备腐蚀大，混酸回收困难，并且三废量大，不符合绿色化学理念。二是反应时间过长，能耗大。三是原料价格昂贵。

具体合成路线为：

方法二：由2-苯甲酰基环戊酮经过催化氢化选择性还原羰基得到2-苄基环戊酮(专利号：CN103508869)。该方法存在诸多问题，一是金属催化剂昂贵，成本增加，二是工艺繁琐，钯炭易燃，氢气易燃易爆，安全风险大。

具体路线如下：

因此需要开发一种工艺简单，安全环保，转化率高，反应条件温和，成本低廉的2-苄基环戊酮合成方法。

发明内容

为了克服上述缺陷，本发明旨在提供一种工艺简单，安全环保，转化率高，反应条件温和，成本低廉，能够大规模工业生产2-苄基环戊酮的方法。

本发明提供的2-苄基环戊酮合成方法如下：

以2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮为原料，在有机酸性试剂催化下进行脱酸反应得到2-苄基环戊酮。

合成路线如下：

其中，所述的2-苄基环戊酮合成在溶剂中进行，所述的溶剂为甲醇，叔丁醇，甲苯和二甲苯的一种或几种；

优选地，所述的溶剂为二甲苯。

上述合成方法中所述的酸性试剂为乙酸，对甲苯磺酸，苯甲酸和乙二酸中的一种。

上述合成方法中所述的2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮与酸性试剂的摩尔比为1：(1.05-2.0)；

优选地，所述的2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮与酸性试剂的摩尔比为1：1.3。

上述合成方法中所述的2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮与溶剂的摩尔比为1：(6-10)

上述合成方法的反应温度为80-160℃；

优选地，上述合成方法的反应温度为140-160℃。