[发明专利]杂芳类衍生物的盐及其制备方法在审
申请号: | 202110572325.7 | 申请日: | 2021-05-25 |
公开(公告)号: | CN113717194A | 公开(公告)日: | 2021-11-30 |
发明(设计)人: | 李媛媛;呙临松 | 申请(专利权)人: | 上海翰森生物医药科技有限公司;江苏豪森药业集团有限公司 |
主分类号: | C07D495/04 | 分类号: | C07D495/04;C07D513/04;C07D401/14;C07D417/14;C07D405/14;A61K31/506;A61K31/5377;A61K31/517;A61P29/00;A61P35/00;A61P19/02;A61P17/00;A61P17/06 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 王卫彬;何敏清 |
地址: | 201203 上海市浦东*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 杂芳类 衍生物 及其 制备 方法 | ||
1.通式(I)所示化合物的酸式盐,化合物的结构如下所示:
其中:
L1选自键、-(CH2)r-、-(CH2)rS(O)2-、-S(O)2(CH2)r-、-(CH2)rS(O)2NRa-、-(CH2)rNRa-、-C(O)(CH2)r-、-C(O)(CH2)rNRa-、-C(O)(CH2)rNRa(CH2)s-、-(CH2)rC(O)-或-(CH2)rC(O)NRa-;
Ra选自氢、C1-6烷基、C1-6羟烷基或C1-6烷氧基;
R1选自氢、氰基、卤素、C1-6烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-10元杂芳基,任选地进一步被氰基、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6羟烷基中的一个或多个取代基所取代,优选氢、氰基、卤素、C1-3烷基、C3-6环烷基、3-8元杂环基,苯基或5-6元含氮杂芳基,任选地进一步被氰基、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基或C1-3羟烷基中的一个或多个取代基所取代;
R2选自氢或C1-6烷基;
R3选自氢、羟基、卤素、氨基、C1-6烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基单取代的氨基、C1-6烷基双取代的氨基、C3-8环烷基、3-10元杂环基、C6-12芳基或5-10元杂芳基,任选地进一步被卤素、氨基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、C1-6烷基单取代的氨基、C1-6烷基双取代的氨基、C3-8环烷基、3-10元杂环基、C6-12芳基或5-10元杂芳基中的一个或多个取代基所取代,优选氢、羟基、卤素、氨基、C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-2个选自N、O或S杂原子的4-7元杂环基,苯基或5-6元含氮杂芳基,任选地进一步被卤素、氨基、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、C1-3烷基单取代的氨基、C1-3烷基双取代的氨基、C3-6环烷基、4-7元杂环基,苯基或5-6元含氮杂芳基中的一个或多个取代基所取代;
R4选自氢、C1-6烷基、C1-6羟烷基或C1-6烷氧基;
环A选自芳基、五元含硫杂环基,优选苯基、
环B选自5-10元含氮杂环基,优选
其中酸为无机酸或有机酸,优选地,所述无机酸选自盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸或磷酸;有机酸选自2,5-二羟基苯甲酸、1-羟基-2-萘甲酸、醋酸、二氯醋酸、三氯醋酸、乙酰氧肟酸、己二酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、4-氨基苯甲酸、癸酸、己酸、辛酸、肉桂酸、柠檬酸、环己烷氨基磺酸、樟脑磺酸、天门冬氨酸、樟脑酸、葡萄糖酸、葡糖醛酸、谷氨酸、异抗坏血酸、乳酸、苹果酸、扁桃酸、焦谷氨酸、酒石酸、十二烷基硫酸、二苯甲酰酒石酸、乙烷-1,2-二磺酸、乙磺酸、蚁酸、富马酸、半乳糖酸、龙胆酸、戊二酸、2-酮戊二酸、乙醇酸、马尿酸、羟乙基磺酸、乳糖酸、抗坏血酸、天冬氨酸、月桂酸、樟脑酸、马来酸、丙二酸、甲磺酸、1,5-萘二磺酸、萘-2-磺酸、烟酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈酸、双羟萘酸、丙酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、癸二酸、硬脂酸、丁二酸、硫氰酸、帕莫酸、甲酸、十一碳烯酸、三氟乙酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸或L-苹果酸;更优选磷酸、丁二酸、醋酸、乙烷磺酸、苯甲酸、帕莫酸、丙二酸、对甲苯磺酸、苹果酸、盐酸、马来酸、苯磺酸、羟乙基磺酸、1,5-萘二磺酸、酒石酸、己二酸、硫酸、对甲苯磺酸、氢溴酸、草酸、富马酸、甲酸、马尿酸、月桂酸、硬脂酸;进一步优选磷酸、丁二酸、醋酸、乙烷磺酸、苯甲酸、帕莫酸、丙二酸、对甲苯磺酸、苹果酸、盐酸、马来酸、苯磺酸、富马酸、马尿酸、羟乙基磺酸、1,5-萘二磺酸、酒石酸、己二酸、硫酸、草酸或氢溴酸;更进一步优选磷酸、马来酸或苯磺酸;
m为1、2或3;
r为0、1、2或3;
s为1、2或3。
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