[发明专利]用于快速辅助鉴别原发性多发肺癌与肺内转移癌的标记物组合物及其应用

说明书

本发明属于恶性肿瘤检测领域，涉及一种用于快速辅助鉴别原发性多发肺癌(MPLC)与肺内转移癌(IPM)的标记物组合物及其应用。具体地，本发明提供了一种由EGFR、KRAS、TP53和RBM10基因突变组成的生物标记物组合物及其试剂盒，其应用于待测对象的原发性多发肺癌与肺内转移癌的快速辅助鉴别。该标记物组合物及其试剂盒能够快速辅助鉴别原发性多发肺癌与肺内转移癌，极大地降低了临床检测成本，并提高了检测效率，为肿瘤鉴别提供可靠依据。

技术领域

本发明属于恶性肿瘤检测领域。具体而言，涉及一种用于鉴别原发性多发肺癌与肺内转移癌的标记物组合物。

背景技术

肺癌是一种复杂的异质性疾病，在生化水平(基因、蛋白质和代谢物)上、组织水平、生物体和人群水平、基因组和表型水平存在明显差异。流行病学调查显示，肺癌在各种肿瘤中的发生率以及死亡率均占据首位。原发性多发肺癌(multiple primary lungcancer,MPLC)是指在同一患者肺内同时或先后发生2个或2个以上原发性恶性肿瘤。一项大型队列研究表明多达15％的肺癌患者表现出两个或两个以上水平的病变，随着疾病谱变化和检查技术进步，临床上对肺部多发结节、肿物进行检查时，MPLC的检出率有逐渐增多的趋势，患病率也越来越高。MPLC与其他肺部癌变，例如肺内转移癌(IPM)相比，在治疗及预后上有明显差异，多建议尽早手术，MPLC大多为早期癌，术后5年生存率较高，而IPM手术机会较少，远期生存率较低，因此需术前或治疗过程中对MPLC做出准确判断(参见，孙岑玲等，“多原发性肺癌诊疗研究进展”，中国胸心血管外科临床杂志，网络首发时间：2021年03月12日)。

但是，当前的临床或放射学特征很难鉴别MPLC和IPM。Martini和Melamed在1975年提出了诊断MPLC的原始标准，后来被证明不足以分期多灶性病变，因为最新的TNM分期系统已给出癌症分期的详细信息。但是，此分期系统几乎没有针对IPM，这可能会导致对MPLC的患者进行不正确的评估和治疗。尽管组织病理学差异是鉴别MPLC和IPM的可靠指标，但是这种诊断方法容易较多掺杂诊断者的主管因素，对诊断者的经验有较高要求，且临床上经常会遇到仅从组织病理学角度难以判断的样品，因而难以快速、准确、简便且大规模地进行检测。

鉴于存在上述临床上未满足的需求，此前至本医疗科技(上海)有限公司开发了一种基于综合分子算法的肺癌多病灶诊断系统(参见CN111304330A)。尽管该方法评估结果直观准确，但是由于该方法采用了能够对多种癌症相关基因普遍进行检测的大规模新一代测序(NGS)技术，价格十分昂贵，普通工薪阶层的患者难以承受，使得这种方法很难在临床上大规模推广。

本发明结合临床实际需求，在上述基于综合分子算法的肺癌多病灶诊断系统的基础上进行进一步研究和优化，筛选出了一组在MPLC、IPM和中国肺腺癌(LUAD)人群中突变频率较高的基因，并将其作为标记物组合物。该标记物组合物能够快速辅助鉴别原发性多发肺癌与肺内转移癌，极大地降低了临床检测成本，并提高了检测效率。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于快速辅助鉴别原发性多发肺癌(MPLC)与肺内转移癌(IPM)的标记物组合物及其应用。

具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明：

在第一个方面中，本发明提供了一种用于快速辅助鉴别原发性多发肺癌与肺内转移癌的标记物组合物，所述标记物为EGFR、KRAS、TP53和RBM10基因突变的组合，所述标记物用于通过新一代测序(NGS)方法对待测对象的样品进行检测，所述样品为肺癌的各个病灶。

在一个优选实施方式中，所述肺癌的各个病灶选自癌组织活检样品或癌组织手术切除样品。

在一个更优选实施方式中，所述待测对象为华裔非混血人种。

在第二个方面中，本发明提供了一种用于快速辅助鉴别原发性多发肺癌与肺内转移癌的试剂盒，所述试剂盒包含上述第一个方面中所述的标记物组合物，以及检测试剂和说明书。