[发明专利]一种抗肿瘤多肽及其衍生物

说明书

本发明涉及一种抗肿瘤多肽，所述抗肿瘤多肽的氨基酸序列为GVLSCASPFCRT(SEQ ID No：1)。该多肽与SIX1具有较好的亲和力，且该多肽及其衍生肽均对癌细胞表现出较高的选择性杀伤作用，因而可作为抗肿瘤药物。本发明为肿瘤药物的开发设计提供了一种新方向。

技术领域

本发明涉及生物药物技术领域，具体涉及一种抗肿瘤多肽及其衍生物。

背景技术

SIX1(Sine Oculis Homeobox Homolog 1，SIX1)促进肿瘤细胞的增殖、促进表皮-间质型转化(EMT)与转移，促进淋巴管生成，抑制肿瘤细胞凋亡。这也提示S1X1可作为一个抗肿瘤治疗的靶点。本发明的目的正是基于以S1X1作为抗肿瘤治疗的靶点进行抗肿瘤药物的开发。

发明内容

(一)要解决的技术问题

鉴于现有技术的上述缺点、不足，本发明提供一种抗肿瘤多肽及其衍生物，所述抗肿瘤多肽是利用噬菌体表面展示肽库(Ph.D.-12^TM)对SIX1 蛋白进行筛选得到的与SIX1蛋白具有较好结合力的多肽，实验证明该多肽及其衍生物均表现出很强的选择性杀伤肿瘤细胞系的特点，因而该多肽及其衍生物可作为抗肿瘤药物。

(二)本发明的技术方案包括：

一种抗肿瘤多肽，其具有与SEQ ID No：1所示氨基酸序列 (GVLSCASPFCRT)至少70％以上同源性；优选地，至少具有80％、更优为90％的同源性。

一种抗肿瘤多肽衍生物，其包含上述的抗肿瘤多肽和与其连接的穿膜肽或/和降解肽。

优选地，所述穿膜肽由8-20个精氨酸所组成；优选地，所述穿膜肽为8个精氨酸所组成的序列RRRRRRRR。

优选地，所述降解肽为DP1或DP2；其中DP1的氨基酸序列为 KEFRQKILDRFFE(SEQID No:2)，其中DP2的氨基酸序列为GSGSALAPYIP(SEQ ID No:3)。

优选地，所述抗肿瘤多肽衍生物的氨基酸序列为

GVLSCASPFCRTRRRRRRRR(SEQ ID No:6)或者

GVLSCASPFCRT KEFRQKILDRFFERRRRRRRR(SEQ ID No:4)或者

GVLSCASPFCRT GSGSALAPYIPRRRRRRRR(SEQ ID No:5)。

一种核苷酸序列，包括编码SEQ ID No：1所示序列的抗肿瘤多肽或 SEQ ID No：1-6所示序列的多肽衍生物的核苷酸序列。

一种重组表达载体，用于携带和表达上述核苷酸序列。

一种宿主细胞，含有所述的重组表达载体。

(三)有益效果

本发明筛选的如SEQ ID No：1所示序列的多肽与SIX1具有较好的亲和力，且该多肽及其衍生肽均对癌细胞表现出较高的选择性杀伤作用，因而可作为抗肿瘤药物。本发明为肿瘤药物的开发设计提供了一种新方向。鉴于PDP1多肽对肿瘤细胞的高选择性杀伤活性，编码该PDP1多肽及其衍生物的核苷酸序列、用于携带上述核苷酸序列的重组表达载体、用于将该表达载体进行表达的宿主细胞都应可直接或间接作为抗肿瘤的药物。

附图说明

图1为His-SIX1蛋白包被、噬菌体结合与洗脱流程图。

图2为噬菌体展示多肽文库第一轮扩增流程图。

图3为采用M13滴度测定法测定滴度的流程图。

图4为对单个噬菌斑扩增及核酸提取的流程图。