[发明专利]用于软骨破坏的组合物

说明书

本发明涉及包含橄榄苦苷和/或羟基酪醇的组合物用于维护关节健康或预防或治疗关节疾患的用途。具体地，本发明涉及橄榄苦苷用于预防或治疗软骨破坏。

本申请为2014年5月28日提交的，发明名称为“用于软骨破坏的组合物”的申请No.201480030530.9的分案申请。

技术领域

本发明涉及关节健康，特别是本发明涉及用于预防或治疗软骨破坏或维护关节健康的组合物的用途，所述组合物包含橄榄苦苷和/或羟基酪醇。

背景技术

骨关节炎(OA)是一种高发病率疾病，其具有重要的社会经济影响。它是关节的关节软骨的变性疾病，是关节炎的最常见形式，影响成人人群的10％。OA是导致全世界中高龄残疾和保健开支的首要原因。

关节软骨的逐渐破坏和损失是主要的病理学特征，并伴有其他关节结构的改变，如滑膜增生、硬化和软骨下骨的厚度、关节边缘的骨赘形成、韧带松弛和肌肉萎缩，所有这些都导致了OA的临床症状。这些症状包括严重的疼痛、僵硬、关节运动消失和残疾。

虽然患OA的个体增加了，但仍然没有治愈手段，当前药物治疗仍是缓和疗法，着力减轻症状。例如，使用止痛剂(如对乙酰氨基酚)和非类固醇抗炎药(NSAID)治疗疼痛和炎症。此外，这些药物的使用通常与副作用相关，如胃肠道或心血管风险。

因此，用于治疗OA的改进的组合物将是有利的，尤其是期待更有效和安全的组合物。

发明内容

之前已经观察到橄榄苦苷和羟基酪醇的抗炎和抗氧化性能。然而，本发明人令人惊奇地证明这些化合物也具有对软骨的抗分解代谢作用。

因此，本发明的一个目的涉及提供用于改善关节健康的组合物。尤其是，本发明的一个目的是提供一种通过预防或治疗软骨破坏来改善关节健康的组合物，并解决了上述现有技术中副作用(如胃肠道和/或心血管风险)方面的问题。

因此，本发明的一个方面涉及包含橄榄苦苷和/或羟基酪醇的组合物用于预防或治疗软骨破坏。

本发明的另一方面涉及制备根据本发明使用的组合物的方法。

附图说明

图1A示出了在IL1a不存在时(模拟细胞的正常状态)ADAMTS-5mRNA相对于GAPDH的表达。各条件与CTL-进行统计学比较。

图1B示出了在IL1a存在时(模拟细胞的疾病状态)ADAMTS-5mRNA相对于GAPDH的表达。各条件与IL1a进行统计学比较，而IL1a与CTL-进行比较(验证实验)。

图2A示出了在IL1a不存在时(模拟细胞的正常状态)COX-2mRNA相对于GAPDH的表达。各条件与CTL-进行统计学比较。

图2B示出了在IL1a存在时(模拟细胞的疾病状态)COX-2mRNA相对于GAPDH的表达。各条件与IL1a进行统计学比较，而IL1a与CTL-进行比较(验证实验)。

图3A示出了在IL1a不存在时(模拟细胞的正常状态)MMP-13mRNA相对于GAPDH的表达。各条件与CTL-进行统计学比较。

图3B示出了在IL1a存在时(模拟细胞的疾病状态)MMP-13mRNA相对于GAPDH的表达。各条件与IL1a进行统计学比较，而IL1a与CTL-进行比较(验证实验)。

图4示出了豚鼠膝的组织学切片(苏木紫、快绿和番红精O染色)。4A和4B显示A组(橄榄苦苷)；4C和4D显示C组(芦丁)；4E和4F显示D组(芦丁和姜黄素)；4G和4H显示B组(对照)。

图5示出了各组总的OA评分。

图6A示出了血浆中炎性PGE2生物标志物的浓度。图6B示出了在第4和第35周血浆PGE2水平和相应的OA评分之间的相关性。