[发明专利]吲唑类化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种吲唑类化合物的制备方法，具体提供了一种化合物A‑1和化合物1的制备方法。本发明的制备方法可以取得如下一个或多个优点：操作简单、收率较高、成本低、适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种吲唑类化合物的制备方法。

背景技术

以下化合物A-1和A均为已知化合物。这些化合物是重要的有机合成原料，例如，它们可用于制备c-Met激酶抑制剂6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3-(二氟(6-氟-2-甲基-2H-吲唑-5-基)甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]哒嗪(其结构如下，参见CN103122000A；Hu等,Cell,2018,175(6):1665-1678；WO2019161320A1)。该c-Met激酶抑制剂目前正在进行单独使用或联合用药用于治疗癌症等疾病的研究。

CN103122000A公开了化合物A的合成路线：

利用该路线合成化合物A，分离纯化困难，而且放大生产的重现性比较低。

因此，需要发展更多的化合物A的制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是现有技术中化合物A-1和A的制备方法较为单一，从而本发明提供了一种新的化合物A-1和A的制备方法。本发明的制备方法可以取得如下一个或多个优点：操作简单、收率较高、成本低、适合工业化生产。

本发明提供了一种化合物A-1的制备方法，其包括如下步骤：将化合物A-2、亚硝酸盐和乙酸酐在乙酸中进行如下反应得到所述化合物A-1；

在一些实施方案中，所述化合物A-1的制备方法中，所述的亚硝酸盐可以为本领域该类反应常规的亚硝酸盐，例如亚硝酸钠或亚硝酸钾，例如亚硝酸钠。

在一些实施方案中，所述化合物A-1的制备方法中，所述的亚硝酸盐与化合物A-2的摩尔比可以为本领域该类反应常规的摩尔比，例如1.1:1-1.5:1(例如1.2:1-1.3:1)。

在一些实施方案中，所述化合物A-1的制备方法中，所述的乙酸酐与化合物A-2的质量比可以为本领域该类反应常规的质量比，例如0.4:1-3:1(例如0.8:1-1.7:1，例如1.6:1-1.7:1)。

在一些实施方案中，所述化合物A-1的制备方法中，所述的乙酸与化合物A-2的质量比可以为本领域该类反应常规的质量比，例如5:1-20:1(例如11:1-12:1)。

在一些实施方案中，所述化合物A-1的制备方法中，所述反应的温度可为本领域该类反应的常规反应温度，例如为10～40℃(例如20～30℃)。

在一些实施方案中，所述化合物A-1的制备方法中，所述反应优选为一锅法反应。