[发明专利]吲唑类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种化合物A-1的制备方法，其包括如下步骤：将化合物A-2、亚硝酸盐和乙酸酐在乙酸中进行如下反应得到所述化合物A-1；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的亚硝酸盐为亚硝酸钠或亚硝酸钾；

和/或，所述的亚硝酸盐与化合物A-2的摩尔比为1.1:1-1.5:1；

和/或，所述的乙酸酐与化合物A-2的质量比为0.4:1-3:1；

和/或，所述的乙酸与化合物A-2的质量比为5:1-20:1；

和/或，所述反应的温度为10～40℃；

和/或，所述反应为一锅法反应；

和/或，所述反应的反应时间为5-20小时。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的亚硝酸盐为亚硝酸钠；

和/或，所述的亚硝酸盐与化合物A-2的摩尔比为1.2:1-1.3:1；

和/或，所述的乙酸酐与化合物A-2的质量比为0.8:1-1.7:1，例如1.6:1-1.7:1；

和/或，所述的乙酸与化合物A-2的质量比为11:1-12:1；

和/或，所述反应的温度为20～30℃；

和/或，所述反应的反应时间为8-12小时。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应包括如下步骤：将化合物A-2、乙酸和亚硝酸钠先进行反应；然后将所得反应液与乙酸酐混合进行反应。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，化合物A-2、乙酸和亚硝酸钠先进行反应至化合物A-2转化完全；

和/或，化合物A-2、乙酸和亚硝酸钠反应的过程中，反应温度为20℃以下，例如15℃以下；

和/或，所得反应液与乙酸酐反应的过程中，反应温度为10～40℃，例如20～30℃。

6.如权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于，反应结束后，还进一步包括后处理步骤，所述的后处理步骤包括如下步骤：将反应体系用有机溶剂萃取；将萃取所得有机相用碱水溶液洗涤至pH 7-8；将洗涤后的有机相浓缩得到化合物A-1粗品；任选地，将所述化合物A-1粗品用烷烃类溶剂打浆，分离出固体即得到化合物A-1产品。

7.一种化合物A的制备方法，其包括如下步骤：将化合物A-1与二氟溴乙酸乙酯在铜的存在下在溶剂中进行如下反应得到所述化合物A；

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为砜类溶剂；

和/或，所述的溶剂与化合物A-1的质量比为5:1-30:1；

和/或，所述的二氟溴乙酸乙酯与化合物A-1的摩尔比为1:1-5:1；

和/或，所述铜与化合物A-1的摩尔比为1:1-6:1；

和/或，所述反应在低于60℃的环境温度下进行；

和/或，所述反应的反应时间为5-20小时；

和/或，反应结束后，还进一步后处理步骤，所述的后处理步骤包括如下步骤：将反应液与磷酸二氢钾的水溶液混合，用有机溶剂进行萃取，将萃取所得有机相洗涤并浓缩，得到浓缩物即为化合物A粗品；

和/或，所述化合物A-1按照如权利要求1-6中任一项所述的制备方法制备得到。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为二甲亚砜；

和/或，所述的溶剂与化合物A-1的质量比为10:1-12:1；

和/或，所述的二氟溴乙酸乙酯与化合物A-1的摩尔比为1.2:1-3.2:1，例如1.5:1；

和/或，所述铜与化合物A-1的摩尔比为2:1-4:1，例如3:1；

和/或，所述反应在10℃～50℃的环境温度下进行，优选20～30℃，例如22～25℃；

和/或，所述反应的反应时间为8-10小时；

和/或，所得化合物A粗品进一步经过纯化步骤得到纯化后的化合物A产品，所述纯化步骤包括：将所述化合物A粗品用醇类溶剂进行热溶冷析法结晶，分离出所析出的固体。

10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述反应过程中反应体系的温度控制在60℃以下，例如10℃～50℃，例如22-40℃，优选25-40℃。