[发明专利]一种抗病毒疫苗分子及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种制备抗病毒疫苗分子的方法，其特征在于，该方法包括：

将蛋白抗原N端的α-NH2通过转氨反应转换为α-酮酰胺，并将α-酮酰胺与烷氧基胺试剂反应生成肟，然后将脂质分子免疫佐剂与肟连接；或

将蛋白抗原N端的α-NH2通过转氨反应转换为α-酮酰胺，并将α-酮酰胺与烷氧基胺试剂修饰的脂质分子免疫佐剂衍生物反应生成肟；或

将蛋白抗原N端的α-NH2通过转氨反应转换为α-酮酰胺；并将α-酮酰胺与烷氧基胺试剂反应生成肟，然后采用氰基硼氢化钠将肟还原为仲胺，接着将脂质分子免疫佐剂与仲胺连接；或

将蛋白抗原N端的α-NH2通过转氨反应转换为α-酮酰胺；并将α-酮酰胺与肼试剂反应生成腙，然后将脂质分子免疫佐剂与腙连接；或

将蛋白抗原N端的α-NH2通过转氨反应转换为α-酮酰胺，并将α-酮酰胺与肼试剂修饰的脂质分子免疫佐剂衍生物反应生成腙；

其中，所述蛋白抗原N端氨基酸转氨反应由磷酸吡哆醛(PLP)介导完成；

所述抗病毒疫苗分子为包含脂质分子免疫佐剂和蛋白抗原的二组分偶联体，且所述脂质分子免疫佐剂与所述蛋白抗原的N端氨基酸共价连接，或

所述脂质分子免疫佐剂通过共价连接臂与所述蛋白抗原的N端氨基酸共价连接，

所述脂质分子免疫佐剂为NKT细胞激动剂或Toll样受体激动剂，所述Toll样受体激动剂为TLR2、TLR1/2或TLR2/6激动剂中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述NKT细胞激动剂为式(1)所示的化合物，

所述X₁和X₂各自独立地为-OR₁、-NHR₂或-[-OCH₂CH₂O-]n₁-OCH₃，其中，R₁为-H、-(CH₂)n₂CH₃、苯环、被取代的苯环、萘环或被取代的萘环，R₂为R₁、-COR₁或-CONHR₁，n₁为0-20的整数，n₂为0-10的整数；

R^*和R^#各自独立地为含有1-30个碳原子的烃基，并且烃基中含有0-5个选自N、O、F、Br和Cl的杂原子；

Y₁、Y₂、W和Z各自独立地为-CH₂-、-NH-、-O-或-S-；

Y₃和Y₄各自独立地为-OH、-H、-F、-Br或-Cl。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述NKT细胞激动剂的结构式为：

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述Toll样受体激动剂为式(2)或式(3)所示的化合物，

其中，R₁、R₂和R₃各自独立地为C1-C20的直链烷基、C1-C20的支链烷基、C1-C20的含氧烷烃、C1-C20的含氮烷烃、C1-C20的含硫烷烃或H；

R₄为羟基、氨基酸或氨基酸组成的多肽；

X₁、X₂、Y₁、Y₂和Y₃各自独立地为-C-、-NH-、-O-或S。

5.根据权利要求1或4所述的方法，其特征在于，所述Toll样受体激动剂的结构式为：