[发明专利]制备2-氨基-3-烷基-5-氯苯甲酸的方法

说明书

本发明涉及一种制备式(I)化合物的方法，所述方法包括：使用磺酰氯作为氯化试剂，使用选自二氯C₁‑C₄烷烃、C₂‑C₄腈、三氯C₁‑C₄烷烃、四氯C₁‑C₄烷烃和C₂‑C₄羧酸中的一种或多种溶剂，使式(II)原料进行氯化反应得到式(I)化合物；其中，R为C₁‑C₄的烷基；其中，当溶剂选自C₁‑C₄烷烃、三氯C₁‑C₄烷烃、四氯C₁‑C₄烷烃和C₂‑C₄羧酸时，反应温度在20‑65℃的范围内；当溶剂选自C₂‑C₄腈时，反应温度在‑10℃至10℃的范围内。

技术领域

本发明涉及制备2-氨基-3-烷基-5-氯苯甲酸的方法。

背景技术

2-氨基-3-烷基-5-氯苯甲酸是重要的医药中间体。特别地，2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸是制备氯虫苯甲酰胺(康宽)的重要中间体。

在现有技术中报道了制备2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的方法，其中，使用2-氨基-3-甲基-苯甲酸作为原料，使用N-氯代丁二酰亚胺(NCS)作为氯化试剂，N,N-二甲基甲酰胺作为溶剂，在70-110℃的温度下进行反应来制备。这种方法产率高，但是，由于需要使用价格昂贵的NCS，所以制备成本太高。

也有报道的其它制备方法，但是这些方法具有反应步骤多，过程繁琐，总产率低，和/或三废多等问题。

发明内容

针对上述问题，本发明人通过深入探索，发现通过选择磺酰氯作为氯化试剂，并且选择特定的溶剂和反应温度，可以通过简单的反应步骤，以相对高的产率来制备2-氨基-3-烷基-5-氯苯甲酸。本发明的方法具有反应步骤简单且生产成低的优点。

因此，本发明提供一种制备式(I)化合物的方法，其特征在于，所述方法包括：使用磺酰氯作为氯化试剂，使用选自二氯C₁-C₄烷烃、C₂-C₄腈、三氯C₁-C₄烷烃、四氯C₁-C₄烷烃和C₂-C₄羧酸中的一种或多种溶剂，使式(II)原料进行氯化反应得到式(I)化合物；

其中，R为C₁-C₄的烷基，例如甲基、乙基、丙基或丁基；

其中，当溶剂选自C₁-C₄烷烃、三氯C₁-C₄烷烃、四氯C₁-C₄烷烃和C₂-C₄羧酸时，反应温度在20-65℃的范围内；当溶剂选自C₂-C₄腈时，反应温度在-10℃至10℃的范围内。

本发明的方法还可以包括：在上述氯化反应之后，使用N-氯代丁二酰亚胺(NCS)作为氯化试剂进行第二次氯化反应。

具体实施方式

除非另外说明，本发明提到的所有的出版物、专利申请、专利和其它参考文献都以引用的方式全文结合入本文中，相当于全文呈现于本文。

除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域普通技术人员通常所理解的同样含义。在抵触的情况下，以本说明书包括定义为准。