[发明专利]一种用于核酸转染的多肽载体及其应用

权利要求书

1.一种用于核酸转染的多肽载体，包括：外壳以及由多肽与核酸组成的内核，其特征在于，所述多肽载体表面带负电荷或电中性的具有靶向基团的生物大分子药物输送纳米颗粒，所述外壳是由不规整的阳离子脂质膜和聚阴离子先后紧密覆盖包裹组成；

所述阳离子脂质膜具有阳离子双层磷脂膜，所述聚阴离子通过静电和氢键作用包裹在所述纳米颗粒的表面，所述阳离子脂质膜是由阳离子脂质与中性脂质或胆固醇或两亲性分子形成的阳离子脂质体或阳离子胶束，所述聚阴离子选自透明质酸或透明质酸衍生物。

2.根据权利要求1所述的一种用于核酸转染的多肽载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤S1：将多肽药物与阳离子多肽通过可降解键连接起来获得序列为SEQIDNo.1的多肽，然后将多肽与阳离子脂质体混合，得到混合液；

步骤S2：将步骤S1中的混合液加入到核酸药物中孵育制备得到三元纳米颗粒；

步骤S3：向所述三元纳米颗粒中加入透明质酸钠，再加入到核酸中，常温孵育，制得表面带正电荷的纳米颗粒；

步骤S4：将所述表面带正电荷的纳米颗粒通过酰胺键将抗体赫赛汀与透明质酸连接的透明质酸-赫赛汀溶液混合均匀，组装成带负电荷或电中性的纳米颗粒即得到用于核酸转染的多肽载体。

3.根据权利要求2所述的一种用于核酸转染的多肽载体，其特征在于：所述步骤S1制备得到的混合液中的多功能多肽序列为SEQIDNo.2或SEQIDNo.3。

4.根据权利要求2所述的一种用于核酸转染的多肽载体，其特征在于：将靶向多肽或肿瘤细胞穿透肽与阳离子多肽通过不同的间隔肽序列来制备多功能多肽。

5.根据权利要求2所述的一种用于核酸转染的多肽载体，其特征在于：所述多肽是阳离子多肽或在水溶液中带正电荷的蛋白质。

6.根据权利要求1所述的一种用于核酸转染的多肽载体，其特征在于：所述阳离子脂质体、多肽和核酸药物的质量比为2:3-5。

7.根据权利要求1所述的一种用于核酸转染的多肽载体，其特征在于：所述透明质酸与核酸的质量比为1：1-4。

8.根据权利要求1所述的一种用于核酸转染的多肽载体的应用，其特征在于：所述透明质酸与抗体赫赛汀的摩尔质量比为20：6-8。