[发明专利]一种二氢吡咯酮衍生物的制备方法

说明书

本发明属于有机合成领域，公开了一种二氢吡咯酮衍生物的制备方法。该制备方法以丁炔二酸脂类化合物、六氢‑1,3,5‑三嗪类化合物和芳基或脂肪类伯胺为原料，在催化剂的催化作用下，10℃‑50℃下在有机溶剂中反应2‑10小时，经重结晶纯化得二氢吡咯酮类化合物。该制备方法具有原料廉价易得、反应底物适应性广、反应条件温和、区位选择性好、产率高、绿色环保、后处理简单等优点，在合成二氢吡咯酮衍生物方法上具有重要的应用价值。

技术领域

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种二氢吡咯酮衍生物的制备方法。

背景技术

吡咯酮类化合物一直备受药物学家，生物学家和化学家的关注。二氢吡咯-2-酮及其衍生物可以用于合成生物活性分子毛球蛋白A和C和黄皮酰胺。此外，二氢吡咯-2-酮类化合物已被成功地用作HIV整合酶，除草剂，杀虫剂，抗肿瘤和抗癌剂，丝裂霉素抗生素，以及DNA聚合酶抑制剂。

现在有很多方法可以用来合成二氢吡咯-2-酮及其衍生物，包括多步法，双组分法，三组分法和四组分。近年来，有文献报道使用乙酸、碘，苯甲酸、二氧化钛纳米粉体和乙酸铜等作为催化剂，一锅法合成二氢吡咯-2-酮类化合物。虽然采用这些方法都能够有效地合成二氢吡咯酮化合物，但这些方法显示出一定的缺点。例如有些反应需要在较高的温度下才能进行反应；有些反应使用氯化溶剂造成的环境污染；有些反应后处理非常复杂。因此开发一种温和条件合成氢化吡咯酮衍生物的方法非常重要。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明基于丁炔二酸脂类化合物、六氢-1,3,5-三嗪类化合物和芳基或脂肪类伯胺为原料，利用新型催化剂，提供一种新的合成二氢吡咯酮衍生物的方法。本发明合成的二氢吡咯酮衍生物可以作为药物中间体，也作为有机合成中的重要中间体，在有机合成领域有着广阔的应用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种二氢吡咯酮衍生物的制备方法，包括：以丁炔二酸脂类化合物、六氢-1,3,5-三嗪类化合物和芳基或脂肪类伯胺为原料，在催化剂的催化作用下，10℃-50℃下在有机溶剂中反应2-10小时，经重结晶纯化得二氢吡咯酮类化合物。

进一步地，该制备方法的反应式如下：

式中，

R¹包括甲基、乙基、叔丁基；

R²包括烷基、环烷基、芳基；优选正丙基、叔丁基、正丁基、环己基、环戊基、苄基、苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2-溴苯基、2-氯苯基、2-甲基苯基、2-氟苯基、2-甲氧基苯基；

R³包括烷基、环烷基、芳基；优选乙基、正丙基、叔丁基、正丁基、环己基、环戊基、苄基、苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基、2-溴苯基、2-氯苯基、2-甲基苯基、2-氟苯基、2-甲氧基苯基。

本发明所述的一种合成二氢吡咯酮衍生物的合成方法，其进一步优选的技术方案是：所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙腈、丙酮、甲苯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、二氧六环、DMSO、DMF、四氢呋喃的一种或者几种，其进一步优选的溶剂是醇类。

本发明所述的一种合成二氢吡咯酮衍生物的合成方法，其进一步优选的技术方案是：所用的催化剂为LAuCl和AgOTf，L为不同的配体，为三苯基膦、苯并三氮唑、2-(二叔丁基膦)联苯、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯的一种。

本发明所述的一种合成二氢吡咯酮衍生物的合成方法，其进一步优选的技术方案是：所述丁炔二酸脂类化合物、六氢-1,3,5-三嗪类化合物和芳基或脂肪类伯胺的摩尔比为1：[0.2-1.0]：[0.8-2.0]，更优选为1：[0.3-0.4]：[0.9-1.1]。