[发明专利]含苯并双噻二唑的近红外二区荧光分子及其制备方法和荧光纳米颗粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种荧光纳米颗粒，其特征在于，包括蛋白质纳米笼和封装在所述蛋白质纳米笼的空腔中的近红外荧光分子；所述近红外荧光分子为含苯并双噻二唑的近红外二区荧光分子，具有式I或式II所示结构：

2.根据权利要求1所述的荧光纳米颗粒，其特征在于，所述蛋白质纳米笼为猴病毒样颗粒；所述蛋白质纳米笼和近红外荧光分子的质量比为3.5～5.5：1。

3.权利要求1或2所述的荧光纳米颗粒，其特征在于，所述近红外荧光分子的制备方法包括以下步骤：

(1)在无水无氧条件下，将4-溴三苯胺和三氯氧磷在N,N-二甲基甲酰胺中进行Vilsmeier-Haack反应，经层析柱分离得到式Ⅲ所示化合物和式Ⅳ所示化合物；

(2)在无水无氧条件下，将式Ⅲ所示化合物或式Ⅳ所示化合物与(三苯基膦烯)乙酸乙酯在甲苯中进行Witting反应，得到式Ⅴ所示化合物或式Ⅵ所示化合物；

(3)在无水无氧条件下，将式Ⅴ所示化合物或式Ⅵ所示化合物与联硼酸频那醇酯在四(三苯基膦)钯和醋酸钾的作用下，在二氧六环中进行SuZuki偶联反应，得到式Ⅶ所示化合物或式Ⅷ所示化合物；

(4)在无氧条件下，将式Ⅶ所示化合物或式Ⅷ所示化合物与4,7-二溴苯并[1,2-C:4,5-C]双([1,2,5]噻二唑)在四(三苯基膦)钯和碳酸钾的作用下，在水和四氢呋喃的混合溶剂中进行SuZuki偶联反应，得到式I或式II所示结构的近红外荧光分子。

4.根据权利要求3所述的荧光纳米颗粒，其特征在于，所述步骤(1)中4-溴三苯胺和三氯氧磷的摩尔比为1：7～11；所述Vilsmeier-Haack反应的温度为95～105℃，时间为12～16h；

所述步骤(2)中式Ⅲ所示化合物与(三苯基膦烯)乙酸乙酯的摩尔比为1：2～3，式Ⅳ所示化合物与(三苯基膦烯)乙酸乙酯的摩尔比为1:2～3；所述Witting反应的温度为室温，时间为48～60h。

5.根据权利要求3所述的荧光纳米颗粒，其特征在于，所述步骤(3)中式Ⅴ所示化合物与联硼酸频那醇酯、四(三苯基膦)钯、醋酸钾的摩尔比为37:58:1～2:100～110；

式Ⅵ所示化合物与联硼酸频那醇酯、四(三苯基膦)钯、醋酸钾的摩尔比为37:58:2～3:100～110；所述SuZuki偶联反应的温度为95～105℃，时间为12～16h。

6.根据权利要求3所述的荧光纳米颗粒，其特征在于，所述步骤(4)中式Ⅶ所示化合物与4,7-二溴苯并[1,2-C:4,5-C]双([1,2,5]噻二唑)、四(三苯基膦)钯、碳酸钾的摩尔比为20:6～9:1:60；

式Ⅷ所示化合物与4,7-二溴苯并[1,2-C:4,5-C]双([1,2,5]噻二唑)、四(三苯基膦)钯、碳酸钾的摩尔比为20:8～12:1:60；所述混合溶剂中水和四氢呋喃的体积比优选为1:5；所述SuZuki偶联反应的温度为60～68℃，时间为48～60h。

7.权利要求1～6任意一项所述荧光纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将蛋白质纳米笼用解聚缓冲液溶解，得到五聚体蛋白溶液；

在所述五聚体蛋白溶液中加入所述近红外荧光分子，将所得混合物在组装缓冲液中进行透析，得到所述荧光纳米颗粒。