[发明专利]一种三唑并嘧啶衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物，其特征在于，包括式A所示结构的化合物及其药学上可接受的盐，所述式A为：

所述Ar选自如式B或C所示的取代基，

所述式B为：

所述式C为：

其中，n为1～5的整数，R¹和R³分别独立地选自H、C₁-C₃烷基、卤素取代的C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、卤素取代的C₁-C₃烷氧基、-NR⁴R⁵；

R²选自H、C₁-C₃烷基、卤素取代的C₁-C₃烷基、卤素取代的C₁-C₃烷氧基、-NR⁴R⁵；

R⁴、R⁵分别独立地选自H、C₁-C₃烷基；

X选自C或N。

2.根据权利要求1所述的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物，其特征在于，所述Ar为3-吲哚基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-异丙基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,4-二甲基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、3-溴-4-甲氧基苯基和3-氨基-4-甲氧基苯基中的一种。

3.一种制备如权利要求1或2所述的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：以2-氯-4-肼基嘧啶和ArCHO为原料，通过电化学阳极氧化反应得到式II所示化合物；

S2：式II所示化合物与3,4,5-三甲氧基苯硼酸发生Suzuki反应并同时发生Dimroth重排反应，即得；

式II所示化合物为：

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤S1中，2-氯-4-肼基嘧啶和ArCHO的摩尔比为1：(0.2～1.2)。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤S1中，电化学阳极氧化反应的电解质为四正丁基四氟硼酸铵、四正丁基醋酸铵、四正丁基硫酸氢铵和四正丁基六氟磷酸铵中的至少一种。

6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，还包括在步骤S2之后，对产物进行提纯处理。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述提纯处理的方法为：向产物中加入乙酸乙酯淬灭反应，再加入饱和氯化钠溶液洗涤，分出有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3～5次，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，经减压蒸馏除去溶剂，经柱层析即得。

8.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有如权利要求1或2所述的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物。

9.一种抗肿瘤药物，其特征在于，所述抗肿瘤药物包括如权利要求1或2所述的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物或如权利要求8所述的药物组合物。