[发明专利]一种具有稳定释放性能的西汀类药物纳米制剂的制备方法

权利要求书

1.一种具有稳定释放性能的西汀类药物纳米制剂的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：

步骤1、制备各个组分的母液，组分分别为三羟甲基氨基甲烷-盐酸Tris-HCl、西汀类药物、普罗尼克、盐酸多巴胺、鞣花酸；

所述步骤1具体如下：

Tris-HCl母液：组分为Tris-HCl：3％w/v，溶剂为纯水；

西汀类药物母液：组分为西汀类药物，2％w/v，溶剂为二甲基亚砜；

普罗尼克母液：组分为普罗尼克，2％w/v，溶剂为二甲基亚砜；

盐酸多巴胺母液：组分为盐酸多巴胺，2％w/v，溶剂为纯水；

鞣花酸母液：组分为鞣花酸，1％w/v，溶剂为二甲基亚砜；

上述所有母液先通过超声处理使溶剂充分溶解，再进行过滤去除杂质；

所述步骤1中组分为Tris-HCl的母液的pH为8.5-8.8；

所述步骤1中当组分为西汀类药物时，母液中的甲基亚砜为氟西汀、托莫西汀、度洛西汀、沃替西汀、瑞波西汀、帕罗西汀、索尼西汀中的任意一种；普罗尼克为F68、F108、F127中的任意一种；

所述步骤1使用脂溶性或者水溶性0.22微米的微孔滤膜进行过滤；

步骤2、将Tris-HCl母液进行搅拌，将普罗尼克溶液、西汀类药物溶液进行充分混合，将普罗尼克溶液、西汀类药物溶液的混合溶液滴入Tris-HCl母液中，普罗尼克与西汀类药物的质量比为1:2，普罗尼克与西汀类药物混合溶液与Tris-HCl溶液的体积比为10:3～50:3，滴完之后降低搅拌速度，再对整个液体体系进行超声处理，处理过程中一直保持冰浴；

所述步骤2中Tris-HCl母液的搅拌速度为1000-1800转/分钟，普罗尼克溶液、西汀类药物溶液的混合溶液滴入Tris-HCl母液中的滴入速度为每分钟60-120滴，滴完之后搅拌速度降至600-800转/分钟，维持10分钟，利用探头式超声破碎仪进行超声处理，超声处理的功率为300-600W，每循环超声处理时间4-6秒，间隔时间2-3秒，总循环数20-40次；

步骤3、将盐酸多巴胺溶液按照4:13-4:38的比例加入所述步骤2得到的溶液中，之后进行搅拌；

所述步骤3中搅拌速度为120转/分钟以下，维持搅拌8-12小时；

步骤4、提升搅拌转速，将鞣花酸溶液按照1:11-1:25的比例滴入所述步骤3得到的混合液中，分散均匀后降低搅拌速度；

所述步骤4中最开始将搅拌转速提升至400-800转/分钟，鞣花酸溶液滴入速度为每分钟60-120滴，滴入之后降低搅拌速度为120转/分钟，维持4-8小时；

步骤5、将所述步骤4得到的混合溶液取出，进行超声处理，最后将溶液室温避光旋转反应48-72小时；

所述步骤5中对取出的所述步骤4得到的混合溶液利用超声清洗机进行超声处理，功率200-250W，工作频率40KHz，时间20-30分钟，对溶液离心处理时室温避光旋转反应48-72小时；

步骤6、将所述步骤5得到的溶液首先通过离心除杂，再将溶液进行透析处理，除去分散液中的二甲基亚砜溶剂和其他可溶性杂质；使用生理盐水定容，获得所需浓度的西汀类纳米制剂溶液；

所述步骤6中离心除杂的转速14000转/分钟，离心时间15分钟，透析时将溶液置于截留分子量为10kDa的透析袋内，以含有0.9％NaCl的Tris-HCl溶液为外液，透析24-48小时，期间更换外液3-5次。