[发明专利]人血清淀粉样蛋白Aβ1-42的制备方法

权利要求书

1.人血清淀粉样蛋白Aβ1-42的制备方法，其特征在于，包括：

以Boc-Ser(Fmoc-Gly)-OH为原料之一，按照人血清淀粉样蛋白Aβ1-42的氨基酸序列制备26-氧酰异Aβ1-42，经酰基迁移得到人血清淀粉样蛋白Aβ1-42；

偶联1～25位中任意氨基酸或多肽后，脱除Fmoc的步骤中采用8vol％～12vol％哌啶/DMF溶液。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，偶联第41位氨基酸的步骤中，偶联剂为HATU/DIEA，或Pybop/DIEA。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在偶联32位和31位氨基酸或Boc-Ser(Fmoc-Gly)-OH的偶联步骤中，依次以DIC/HOBt和HATU/HOBT/DIEA为偶联剂，进行两次偶联反应。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，除第41位、32位、31位、25-26位氨基酸外，其他偶联步骤的偶联剂选自DIC/HOBt、HATU/HOBT/DIEA、HBTU/HOBT/DIEA或PyBOP/HOBT/DIEA。

5.根据权利要求1～4任一项所述的制备方法，其特征在于，偶联第32位和第31位氨基酸的步骤中，氨基酸的投料量为5eq。

6.根据权利要求1～5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述偶联的溶剂选自DMF、CH₂Cl₂、NMP。

7.根据权利要求1～5任一项所述的制备方法，其特征在于，偶联1～25位中任意氨基酸或多肽后，所述脱除Fmoc的条件为20～25℃，5min，脱除2次；

偶联27～42位中任意氨基酸或多肽后，脱除Fmoc的试剂为20vol％哌啶/DMF溶液，条件为20～25℃，5～30min。

8.根据权利要求1～6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述合成为固相合成，其载体为CTC树脂或Wang树脂。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述固相合成后，切割树脂的裂解剂为苯甲硫醚、苯酚、EDT、碘化铵和水中的至少一种与TFA的混合液。

10.根据权利要求1～9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述酰基迁移为将26-氧酰异Aβ1-42溶解于乙腈水溶液中，以氨水调节pH值为7.4，25℃反应4小时，制得Aβ1-42。