[发明专利]含有三硫醚键的环肽化合物或其衍生物、其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种含有三硫醚键的环肽化合物或其衍生物、其合成方法和应用。所述三硫醚键的环肽化合物或其衍生物的结构式中包括式(I)所示的母核结构以及可与放射性核素配位标记的配体。本发明的含有三硫醚键的环肽化合物或其衍生物能够靶向内分泌肿瘤，能够在放射性核素标记后用于体内成像或者核素治疗，具有作为放射性药物前体在生物体内显影示踪和治疗内分泌肿瘤的作用，并且特异性好、毒性小、安全性高，具备一定的放射性药物成药潜力。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及一种含三硫醚键的环肽化合物或其衍生物、其合成方法和应用。

背景技术

以三硫醚键结构为代表的多硫键骨架因其在调控生理活动等方面所发挥的关键作用而备受关注，近年来许多内源性的三硫醚化合物被报道，包括含三硫醚键结构的抗体等。同时，三硫醚键是许多天然产物的重要官能团，如Varacins A，DATS，Outovirin C等分子均具有极好的生理活性。

多肽类药物是介于传统小分子药和生物药之间的一类药物，目前已上市80余种，其中以环肽为基本骨架的多肽类药物占多数。由于多肽药物与受体蛋白通常基于蛋白-蛋白相互作用从而发挥药效，环肽分子相比于传统小分子药物具有更宽广的相互作用界面，针对传统意义上“不可成药”的靶点具有更好的成药潜力。因此对多肽类药物的开发近年来被科学界和制药工业界广泛认可和关注。

正电子发射计算机断层显像(PET-CT)技术是近十年来蓬勃兴起的一项核医学技术。将PET与CT完美融为一体，由PET提供病灶详尽的功能与代谢等分子信息，而CT提供病灶的精确解剖定位，一次显像可获得全身各方位的断层图像，具有灵敏、准确、特异及定位精确等特点，可直接了解全身整体状况，从而达到早期发现病灶和诊断疾病的目的。PET-CT的出现是医学影像学的又一次革命，被医学界公认为“现代医学高科技之冠”。

据统计，我国每年新发癌症患者逾390万，年花费超2200亿。尽管放射检测治疗领域的技术主要针对肿瘤患者，然而目前临床上能够作为放射性药物前体的药物种类较少，且普遍存在局限性，如特异性缺乏、不能有效靶向、毒性较大等。因此这类化合物的上市速度远远不足以满足核医学技术蓬勃发展的需求，亟需开发新颖的放射性药物前体。

因此，研发针对放射性药物前体的先导化合物，及其高活性衍生物具有十分重要的科学意义和社会意义。

发明内容

基于此，本发明提供了一种含有三硫醚键的环肽化合物或其衍生物，该环肽化合物或其衍生物能够在放射性核素标记后用于体内成像或者核素治疗，具备一定的放射性药物的成药潜力。

具体技术方案如下：

一种含有三硫醚键的环肽化合物或其衍生物或者其立体异构体或者其药学上可接受的盐，其特征在于，其结构式中包括式(I)所示的母核结构以及可与放射性核素配位标记的配体，

在其中一些实施例中，所述含有三硫醚键的环肽化合物或其衍生物具有如下式(II)所示结构：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄和R₅分别独立地选自：H、氨基酸的侧链；

R₆选自：H、氨基酸失去氨基后的残基、羟基取代的C₁-C₆烷基；

L为其中，R选自：取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的含氧亚烷基、取代或未取代的含硫亚烷基；

Q为可与放射性核素配位标记的配体；

n选自：0、1以上的正整数。