[发明专利]一种靛玉红衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种靛玉红衍生物，其特征在于，具有式(Ι)所示的结构：

其中R为苯基或取代苯基或苄基或来那度胺、泊马度胺、齐多夫定中的一种，所述取代苯基选自烷基或卤素或硝基。

2.根据权利要求1的一种靛玉红衍生物，其特征在于，R选自以下基团：

3.权利要求1或2所述的一种靛玉红衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：将2-[2-(2-氯乙氧基)乙氧基]乙醇和卤代丙炔加入溶剂中，再加入组合催化剂，在氮气保护下加热至回流反应，TLC追踪反应进程，反应结束后调节反应液pH，然后萃取反应液并且合并有机相，浓缩后经硅胶柱层析分离得到化合物2；

S2：将靛玉红加入到N,N-二甲基甲酰胺中完全溶解，然后加入化合物2和催化剂，在氮气保护下加热至回流反应，TLC追踪反应进程，反应结束后把反应液倒入水中，过滤，然后萃取滤液，合并有机相，烘干后得到化合物3；

S3：把化合物3和叠氮化合物加入混合溶液中，再加入组合催化剂，加热反应，TLC追踪反应进程，过滤，然后萃取滤液，合并有机相，浓缩后经硅胶柱层析分离得到目标化合物。

4.根据权利要求3中所述的一种靛玉红衍生物的制备方法，其特征在于，步骤S1中2-[2-(2-氯乙氧基)乙氧基]乙醇、卤代丙炔、碘化钾和碳酸钾用量的摩尔比为1：(1.125-1.25)：(0.1-0.5)：(1.1-1.5)，2-[2-(2-氯乙氧基)乙氧基]乙醇与四氢呋喃的料液比为1mol：(1-1.5)L。

5.根据权利要求3中所述的一种靛玉红衍生物的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述溶剂为石油醚、三氯甲烷、乙腈、四氢呋喃，卤代丙炔选择为氯丙炔、溴丙炔，组合催化剂为溴化钾-碳酸钾、溴化钾-碳酸钠、碘化钾-碳酸钾、碘化钾-碳酸钠的任意一组，回流反应的温度为80-100℃，TLC选择的展开剂为石油醚/乙酸乙酯＝3/1，调节pH使用稀盐酸、稀硫酸、醋酸中的一种，调节pH＝7，萃取反应液选择的试剂为二氯甲烷、丙酮、异丙醇以及正丁醇中的任意一种，柱层析选择的洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10/1-1/1，梯度洗脱。

6.根据权利要求3中所述的一种靛玉红衍生物的制备方法，其特征在于，步骤S2中靛玉红、化合物2和催化剂用量的摩尔比为1：(1.2-1.5)：(2-2.5)，靛玉红与N,N-二甲基甲酰胺的料液比为1mol：(1.5-2)L。

7.根据权利要求3中所述的一种靛玉红衍生物的制备方法，其特征在于，步骤S2中催化剂选择碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠中的一种，回流反应的温度为100-120℃，TLC选择的展开剂为二氯甲烷/甲醇＝5/1，萃取滤液选择的试剂为石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酸乙酯以及乙酰乙酸乙酯中的任意一种。

8.根据权利要求3中所述的一种靛玉红衍生物的制备方法，其特征在于，步骤S3中化合物3、叠氮化合物、组合催化剂用量的摩尔比为1：(1.2-1.5)：(1-1.25)：(1-1.25)，混合溶液为叔丁醇、水和四氢呋喃的混合液，其中，V叔丁醇:V水:V四氢呋喃＝1-2：1-2：1-2，化合物3和混合溶液的料液比为1mol：(6-7)L。

9.根据权利要求3中所述的一种靛玉红衍生物的制备方法，其特征在于，步骤S3中组合催化剂选择抗坏血酸钠-无水硫酸铜、抗坏血酸钠-无水硫酸钠、醋酸钠-无水硫酸铜、醋酸钠-无水硫酸钠中的一种，反应的温度为70-90℃，TLC选择的展开剂为二氯甲烷/甲醇＝3/1，萃取滤液选择的试剂为石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酸乙酯以及乙酰乙酸乙酯中的其中一种，柱层析选择的洗脱剂为二氯甲烷/甲醇＝10/1-1/1，梯度洗脱。

10.权利要求1中所述的一种靛玉红衍生物在制备抗癌药物过程中，选择的癌细胞为白血病肿瘤细胞K562，选择的作用靶点为吲哚胺2,3-双加氧酶1的应用。