[发明专利]一种喹啉并[4,3-b]咔唑衍生物以及其在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明涉及药物化学领域，具体为公开了一种如通式(I)或(II)所示喹啉并[4,3‑b]咔唑衍生物以及其在制备抗肿瘤药物中的应用,该衍生物对抗人红白血病细胞HEL，人急性骨髓白血病细胞Kg‑1a，乳腺癌细胞MDA 231，人乳腺癌细胞MGF‑7这些细胞均具有良好的活性，可用于制备人急性骨髓白血病细胞Kg‑1a，抗人红白血病细胞HEL，乳腺癌细胞MDA231，人乳腺癌细胞MGF‑7这些细胞形成的肿瘤的药物，具有较好的研发前景。

技术领域

本发明涉及化学药物领域，具体涉及合成一系列的喹啉并[4,3-b]咔唑类衍生物及其抗肿瘤活性的应用。

背景技术

肿瘤一直都是人类生命的一大威胁，而人类与肿瘤的斗争一直在继续，其中最为有效的方法就是药物治疗，而在治疗肿瘤的很多药物中存在低效高毒的现象，所以开发和研究具有抗肿瘤活性且毒性较低的药物，一直是现在医药领域的一个重要方向，相关领域的研究者们一直致力于找到一类有效低毒的化合物，从而解决人类的这一大难题。

喹啉并咔唑生物碱Calothrixins A-B是Rickards等人于1999年从从蓝藻Calothrix物种的细胞提取物中分离出来的活性天然产物，CalothrixinA和B表现出重要的生物学活性，例如抗疟疾，抗癌，并且它们抑制RNA聚合酶活性。为了拓展此类化合物的化学空间和生物学空间，本发明人合成了喹啉并[4,3-b]咔唑生物碱母核，并以喹啉并[4,3-b]咔唑作为分子模板，通过引入药效团来设计和合成一系列的化合物，希望在保持活性和减少毒性的基础上，合成具有较好理化性质和代谢稳定性的药物作为先导化合物，为抗肿瘤新药的开发提供物质基础。

发明内容

本发明的目的是利用喹啉并[4,3-b]咔唑生物碱这一类母核作为分子模板，通过引入药效团来设计和合成一系列的化合物，制备新的、结构多样的并喹啉并[4,3-b]咔唑类化合物，使其具有抗肿瘤活性。为实现上述目的所采用的具体的实验方案如下：

一种喹啉并[4,3-b]咔唑衍生物，其结构式如通式(I)所示：

或通式(II)所示：

通式(I)或(II)中：

R₁：为氢、卤原子、羟基、甲氧基其中的任意一种

R₂、R₃、R₄的取代基团为通式(III)：

通式(III)中，n＝1～6，R选自氨基、烷氨基、酰胺基、杂环烷基。

R₁代表氢、羟基、氟、氯或溴、甲氧基其中的任意一种；

R₂代表氢、其中的任意一种；

R₃代表甲基、其中的任意一种；

R₄代表其中的任意一种。

其具体结构式编号为C1-C33所示化合物中的任意一种：

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