[发明专利]一种嘌呤核苷酸中间体的制备方法有效
| 申请号： | 202110206864.9 | 申请日： | 2021-02-24 |
| 公开（公告）号： | CN112961198B | 公开（公告）日： | 2022-03-25 |
| 发明（设计）人： | 石利平;叶金星;陈本顺;徐春涛;邱磊;李大伟;孙伟振;程瑞华;万新强;江涛;朱萍;许鹏 | 申请（专利权）人： | 南京欧信医药技术有限公司 |
| 主分类号： | C07H1/00 | 分类号： | C07H1/00;C07H1/06;C07H19/167 |
| 代理公司： | 常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙) 32231 | 代理人： | 张红艳 |
| 地址： | 211100 江苏省南京市*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 嘌呤 核苷酸 中间体 制备 方法 | ||
1.一种嘌呤核苷酸中间体的制备方法，其特征在于：所述嘌呤核苷酸中间体的结构式为其合成路线如下：
其中X为Cl、Br或I；
具体包括以下步骤：
(1)将原料化合物V与二氯亚砜/双氧水反应体系进行氯化反应，得到化合物IV；
(2)将化合物IV与甲胺进行反应，反应完毕冷却后加入碱，过滤，得到化合物III；
(3)将化合物III与化合物II在催化剂存在的条件下进行反应，得到化合物I，即所述嘌呤核苷酸中间体。
2.根据权利要求1所述的嘌呤核苷酸中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，化合物V、二氯亚砜和双氧水的摩尔比为1：(1～1.4)：(1.2～1.5)。
3.根据权利要求1所述的嘌呤核苷酸中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，反应温度为20～50℃。
4.根据权利要求1所述的嘌呤核苷酸中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，所用碱为碳酸钾、三乙胺、N,N-二异丙基乙基胺中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的嘌呤核苷酸中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，所用溶剂为二氯甲烷、乙醇、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的嘌呤核苷酸中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，化合物IV、甲胺和碱的摩尔比为1：(1.3～2)：(1～2)。
7.根据权利要求1所述的嘌呤核苷酸中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中，所述催化剂为四氯化锡。
8.根据权利要求1所述的嘌呤核苷酸中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中，所用溶剂为氯苯、邻二氯苯、对二氯苯中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的嘌呤核苷酸中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中，化合物II、化合物III和四氯化锡的摩尔比为1：(1.1～1.4)：(1.5～1.9)。
10.根据权利要求1所述的嘌呤核苷酸中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中，反应温度为50～90℃。
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