[发明专利]一种清热解毒的绿原酸衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种清热解毒的绿原酸衍生物及其制备方法，本发明属于化学药物合成制备技术领域；所述衍生物的制备方法包括：在在浓硫酸中，绿原酸发生硝化反应，然后在铁粉/氯化铵体系中，硝基被还原为胺基，再与苯反应，最后将获得的粗产物经硅胶柱纯化即得绿原酸衍生物；本发明对绿原酸结构改造，寻找到了结构更新颖、活性更强的化合物，并且在清热解毒、抗菌消炎等功效上具有显著效果；本发明提供的制备方法简单高效、条件温和、反应产率高、底物的适用范围广、产物纯度好、便于分离提纯，具有很好的应用价值。

技术领域

本发明属于化学药物合成制备技术领域，涉及一种清热解毒的绿原酸衍生物及其制备方法。

背景技术

绿原酸是植物体内在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯丙素类化合物，自20世纪50年代首次从苹果中提取成功就一直受到学者们的高度关注。研究表明绿原酸具有清热解毒的功效，常被用在清热解毒的中药类制剂。为使绿原酸及其衍生物能够发挥其更大优势，人们在绿原酸结构方面做了一些研究，例如，专利CN105130838A公开了一种抗菌、抗病毒、抗炎等的绿原酸衍生物，但此方法主要集中在对绿原酸中羧基的改造与修饰，破坏了绿原酸结构的整体性，可能会使绿原酸的生物活性受到影响。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种清热解毒的绿原酸衍生物，其衍生物具有式(I)分子结构：

本发明的另一个目的在于提供清热解毒的绿原酸衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(1)在氮气保护下，室温下将绿原酸溶解于浓硫酸溶液中，在冰浴条件下分批加入硝酸胍，搅拌反应1～3h，TLC检测反应结束，撤去冰浴，在反应液中加入氢氧化钠溶液，调解溶液PH值为7，滤液用饱和碳酸氢钠溶液、水洗涤，乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏即得化合物A；

(2)将化合物A溶解于乙醇与水的混合溶剂中，加入铁粉与氯化铵，升温至40～60℃，搅拌回流反应4～8h，反应结束，趁热过滤，滤液用石油醚萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得化合物B；

(3)将化合物B溶解于苯溶液中，加入亚硝酸异丙酯，在室温下搅拌3～5h，反应液用饱和食盐水洗涤，再用乙酸乙酯萃取，将有机相真空浓缩至浸膏，浸膏再经硅胶柱洗脱层析，即得目标化合物；

步骤(1)中，所述绿原酸与硝酸胍的摩尔比为1:1.5～5.5；

所述绿原酸与浓硫酸的质量体积比为1:3.5～4.5g/mL；

步骤(2)中，所述乙醇与水的体积比为3～6:1；

所述铁粉与氯化铵的摩尔比为4.5:3.5～6.5:7.5；

所述化合物B与苯的质量体积比为1:5.0～7.5；

所述化合物B与亚硝酸异丙酯的摩尔比为1:1.5～6.5；

所述洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合液，洗脱时石油醚与乙酸乙酯的体积比为70:1、50:1、30:1、10:1、1:1、0:1。

根据上述制备方法的一种优选，包括如下步骤：

(1)在氮气保护下，室温下将20g绿原酸溶解于80mL浓硫酸溶液中，在冰浴条件下分批加入10.4g硝酸胍，搅拌反应3h，TLC检测反应结束，撤去冰浴，在反应液中加入氢氧化钠溶液，调解溶液PH值为7，滤液用饱和碳酸氢钠溶液、水洗涤，乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏即得化合物A；