[发明专利]抗病毒和杀病毒鼻喷雾剂组合物及相关治疗方法

说明书

用于治疗或预防病毒感染的组合物，病毒感染例如甲型和乙型流感、冠状病毒，包括但不限于COVID‑19，和鼻病毒，以及相关治疗方法。根据本发明优选实施例的某些组合物可以包含氯苯那敏、木糖醇和其他非活性成分，例如芦荟和/或葡萄柚籽提取物。

技术领域

本发明涉及抗病毒和杀病毒组合物，尤其涉及用于治疗病毒感染如感冒、甲型和乙型流感、冠状病毒和鼻病毒的抗病毒和杀病毒喷雾剂组合物。

相关申请的交叉引用

本PCT申请要求于2020年7月9日提交的获准美国专利申请No.16/924,683的优先权，该专利申请又要求于2020年4月24日提交的美国临时申请No.63/015,415的优先权，其通过引用并入本文。

背景技术

氯苯那敏显示出对不同的甲型流感病毒株和乙型流感病毒株的有效抑制活性，它可以保护小鼠免受H7N9型禽流感病毒的致命攻击。也有研究表明，氯苯那敏可以通过靶向病毒生命周期的早期阶段，即病毒进入宿主细胞来抑制流感病毒感染。在治疗甲型/乙型流感方面，氯苯那敏也被证明优于奥司他韦(达菲)。

申请人并不知道任何具有本发明新颖特征的抗病毒和杀病毒鼻喷雾剂组合物和相关治疗方法。

发明内容

本发明涉及可用于治疗各种病症的组合物，这里的病症特别指由病毒引起的病症，病毒包括例如感冒、甲型流感和乙型流感、冠状病毒(包括但不限于COVID-19)、鼻病毒等和/或可以以其他方式提供抗病毒作用、杀病毒作用和/或预防病毒性疾病。本文公开的一些组合物和治疗方法也可用于治疗过敏症状，例如鼻滴、咳嗽、打喷嚏、鼻窦炎等。一些实施例和实施方式可以单独使用氯苯那敏或与木糖醇和/或其他赋形剂组合使用。药学上可接受的鼻内载体，例如盐水溶液载体和水。一种溶液，其中含有氯化钠作为盐。也可存在少量其他成分，例如pH调节剂(例如碳酸氢盐)、乳化剂或分散剂、缓冲剂、防腐剂、润湿剂和胶凝剂。最优选地，鼻用组合物是等渗的，pH大于6.4。可用作稠度助剂的其他药学上可接受的鼻用赋形剂是低分子量单醇和多元醇，并且选自单糖，例如葡萄糖(右旋糖)、果糖(左旋糖)；二糖例如蔗糖、乳糖、麦芽糖、纤维二糖和其他糖、核糖、甘油、山梨糖醇、木糖醇、肌醇、丙二醇、半乳糖、甘露糖、木糖、鼠李糖、戊二醛、转化糖、甘露醇、聚乙二醇、甘油和混合物。这些化合物提供增强的物理稳定性，并会减少或延迟鼻周期的粘液纤毛清除模式。这些稠度助剂的含量为组合物重量的约0.1％至约50％，优选约1％至约15％，更优选约5％至约12％。鼻喷雾泵液滴尺寸直径大于5微米，专门用于鼻内给药。

在相关方法的优选实施例和实施方式中，实施组合物可以以鼻喷雾剂的形式提供和/或递送到受试者的鼻腔和/或鼻窦通道中。然而，预期替代实施例和实施方式可制成混悬剂、锭剂、片剂、胶囊、局部制剂和/或服用产品，例如茶或其他饮料，或其它除喷雾剂形式(例如，液滴)外的液体制剂，这些液体制剂可插入鼻道和/或鼻咽区域。

在根据一些实施方式的治疗方法的更具体示例中，该方法可以包括用于治疗病毒感染的方法，病毒感染例如甲型流感和乙型流感、冠状病毒(包括但不限于COVID-19)、鼻病毒和任何其他病毒，其获得包含马来酸氯苯那敏(本文称为氯苯那敏)的鼻喷雾剂组合物，在一些实施例和实施方式中包括其他成分，例如木糖醇或另一种非己糖糖醇、葡萄柚籽提取物(GSE)和/或皮质类固醇，例如如丙酸氟替卡松。

在一些这样的实施例中，按质量计，所述组合物可以包含浓度约0.014％至约10％、在更优选的组合物中为约0.4％至约1％的氯苯那敏，以及浓度约5％至约15％的木糖醇和浓度为0.1％到2％的GSE。按质量计，其他成分，例如丙酸氟替卡松，以约0.03％至约1.0％的浓度存在。

然后可以将鼻喷雾剂组合物递送到人类受试者的鼻道中以治疗病毒感染和/或预防病毒感染。

在一些实施方式中，所述鼻喷雾剂组合物还可包含苯扎氯铵和葡萄柚籽提取物中的至少一种。