[发明专利]IL-2组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种可活化的前蛋白同源二聚体，包含第一多肽和第二多肽，其中：

(a)第一多肽和第二多肽在N-至C-末端方向或C-至N-末端方向上包含结合部分、第一接头、IL-2蛋白、第二接头和IL-2结合蛋白；或者

(b)第一多肽和第二多肽在N-至C-末端方向或C-至N-末端方向上包含结合部分、第一接头、IL-2结合蛋白、第二接头和IL-2蛋白,

其中第一多肽的结合部分结合第二多肽的结合部分，其中第一多肽的IL-2蛋白结合第二多肽的IL-2结合蛋白，并且其中第一多肽的IL-2结合蛋白结合第二多肽的IL-2蛋白，其中所述结合掩蔽IL-2蛋白的结合位点，否则该位点在体外或体内与免疫细胞表面上存在的IL-2Rβ/γc和/或IL-2Rα/β/γc链结合，并且其中第一或第二接头中的至少一个是可切割的接头；或者

(c)第一和第二多肽在N-至C-末端方向或C-至N-末端方向上包含IL-2蛋白、第一接头、IL-2结合蛋白、第二接头和亲和纯化标签；或者

(d)第一和第二多肽在N-至C-末端方向或C-至N-末端方向上包含IL-2结合蛋白、第一接头、IL-2蛋白、第二接头和亲和纯化标签，

其中第一多肽的IL-2蛋白结合第二多肽的IL-2结合蛋白，并且其中第一多肽的IL-2结合蛋白结合第二多肽的IL-2蛋白，其中所述结合掩蔽IL-2蛋白的结合位点，否则该位点在体外或体内与免疫细胞表面上存在的IL-2Rβ/γc和/或IL-2Rα/β/γc链结合，并且其中第一接头是可切割的接头。

2.权利要求1的可活化的前蛋白同源二聚体，其中所述第一和第二IL-2蛋白包含与选自表S1的氨基酸序列，任选地SEQ ID NO：1(全长野生型人IL-2)的氨基酸21-153至少80、85、90、95、98或100％相同的氨基酸序列、由其组成或基本上由其组成，任选地包含如SEQID NO：1定义的C145X(X是任何氨基酸)或C145S取代。

3.权利要求1或2的可活化的前蛋白同源二聚体，其中所述第一和第二IL-2蛋白包含与SEQ ID NO：2(具有C125S取代的成熟人IL-2)至少80、85、90、95、98或100％相同的氨基酸序列、由其组成或基本上由其组成，任选地其中IL-2蛋白保留如SEQ ID NO：2所定义的S125残基。

4.权利要求1-3中任一项的可活化的前蛋白同源二聚体，其中所述第一和第二IL-2蛋白包含选自如SEQ ID NO：2所定义的K35C、R38C、T41C、F42C、E61C和V69C的一个或多个取代。

5.权利要求4的可活化的前蛋白同源二聚体，其中所述第一IL-2蛋白与所述第二IL-2结合蛋白形成二硫键，并且其中所述第二IL-2蛋白与所述第一IL-2结合蛋白形成二硫键，任选地通过权利要求4中的一个或多个半胱氨酸和第一和第二IL-2结合蛋白中的一个或多个半胱氨酸。

6.权利要求1-5中任一项的可活化的前蛋白，其中所述第一和第二IL-2蛋白在如SEQID NO：2所定义的位置69、74和/或128处包含一个或多个氨基酸取代，任选地其中一个或多个氨基酸取代选自如SEQ ID NO：2所定义的V69A、Q74P和I128T。