[发明专利]砜吡草唑的制备方法和中间体

权利要求书

1.一种方法，所述方法包括使式II的吡唑硫甲基化的步骤以在吡唑环的4位产生R₂-C(O)-S-CH₂-官能团，从而获得并任选地分离出式III的硫酯：

其中

R₁是C₁-C₃烷基；

R₂是含α氢的基团Y₂Y₁H*C*-，其中α碳和α氢标记有星号，其中Y₁和Y₂独立地选自氢、C₁-C₂烷基和-C₆H₅；并且

R₃是氢或可转化为F₂HC-的C₁基团，所述C₁基团是Y₃Y₄HC-，其中Y₃和Y₄为卤素或烷氧基，或所述Y₃和Y₄一起为＝O。

2.根据权利要求1所述的方法，其中R₂是-CH₃且R₃是氢。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其包括将式II的吡唑与式M-S-C(O)-R₂化合物在碱性环境中在甲醛源的存在下反应，其中M是氢或金属阳离子，并且R₂如权利要求1或2中所限定。

4.根据权利要求3所述的方法，其中在反应容器中创造碱性环境或在至少一部分预先装入反应容器的M-S-C(O)-R₂化合物的存在下，然后使式II的吡唑与反应容器中的甲醛源接触。

5.根据权利要求4所述的方法，其包括向反应容器中装入水或有机溶剂或其混合物，添加M-S-C(O)-R₂化合物，然后将多聚甲醛溶解于通过加入碱而生成的碱性环境中，逐渐进料式II的吡唑，优选作为由所述吡唑溶解于水、或溶解于有机溶剂、或溶解于其混合物组成的液体流进料，使反应完全，然后收集式III的反应产物。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其中式II的吡唑借助于式X-CH₂-S-C(O)-R₂或其盐的试剂进行硫甲基化，其中R₂如上述限定，X是离去基团或羟基。

7.根据权利要求6所述的方法，其中式X-CH₂-S-C(O)-R₂的试剂选自：

HO-CH₂-S-C(O)-CH₃；

Br-CH₂-S-C(O)-CH₃；和

其中R₂是甲基或苄基。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中式II的吡唑是：

并且，式III的硫酯是：

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其还包括将R₃为氢的式III的硫酯与二氟甲基化试剂反应的步骤，从而生成并任选地分离出相应的式IV的醚化硫酯

其中R₁和R₂如前述限定。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述二氟甲基化试剂是F₂X'C-L₁，其中X'是氢或卤素(Cl、Br)，且L₁是离去基团。