[发明专利]用于肺部施用的艾塞那肽组合物及其用途

说明书

本发明提供了包含艾塞那肽和水性缓冲剂的药物组合物，其中所述药物组合物被包装以用于通过吸入施用。还描述了治疗糖尿病的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年7月3日申请的美国临时申请No.62/870,447的优先权，该申请的全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开内容涉及艾塞那肽(exenatide)组合物。更具体地，本公开内容涉及用于肺部施用的艾塞那肽组合物。

序列表

序列表的正式副本通过EFS-Web作为ASCII格式的序列表以电子方式提交，文件名为093088-1192592_(001810WO)_SL.txt，其创建于2020年6月30日，大小为1,168字节并与说明书同时提交。包含在该ASCII格式文档中的序列表是说明书的一部分，并通过引用整体并入本文。

背景技术

糖尿病(Diabetes mellitus)是一种代谢紊乱，其中个体响应胰岛素而调节血糖水平的能力丧失。胰岛素是一种由胰腺分泌到血液中的激素，其触发细胞摄取葡萄糖。当身体不能产生胰岛素(如1型糖尿病中出现的)或不再对胰岛素产生响应和/或产生较少的胰岛素(如2型糖尿病中出现的)时，血糖水平会升高。糖尿病并发症包括心血管疾病、神经病、肾病、视网膜病、足部损伤、皮肤病、听力障碍和阿尔茨海默病的风险增加。1型糖尿病的治疗包括注射胰岛素或使用胰岛素泵。2型糖尿病也经常用胰岛素注射或泵治疗。艾塞那肽皮下注射剂目前也被批准用于治疗II型糖尿病。然而，目前可用的注射制剂提供有限的给药方案(例如，每天两次仅给予一剂低剂量或一剂高剂量)且几乎不可能进行剂量滴定。艾塞那肽的副作用包括恶心、胃部不适、呕吐和腹泻，尤其是在以较高剂量给药时，其通常会遇到目前可用药物产品的有限剂量范围。较低剂量的艾塞那肽会导致血糖控制无效。

发明内容

本文提供了包含艾塞那肽或其药学上可接受的盐和水性缓冲剂的药物组合物，其中所述药物组合物被包装用于通过吸入施用。在一些实施方案中，药物组合物被包装用于以用振动网设备施用。

本文还提供了治疗糖尿病的方法。所述方法包括将治疗有效量的如本文所述的药物组合物施用给有需要的受试者，其中所述组合物通过吸入施用给受试者。

附图说明

图1显示了根据本公开内容的实施方案通过反相高效液相色谱(RP-HPLC)使用碳酸氢铵方法分析的在4℃下的制剂的测定回收率(％)。

图2显示了根据本公开内容的实施方案通过RP-HPLC使用碳酸氢铵方法分析的在4℃下在制剂中形成的艾塞那肽相关物质总量(％)。

图3显示了根据本公开内容的实施方案通过RP-HPLC使用碳酸氢铵方法分析的在25℃下的制剂的测定回收率(％)。

图4显示了根据本公开内容的实施方案通过RP-HPLC使用碳酸氢铵方法分析的在25℃下的制剂中的艾塞那肽相关物质总量(％)。

图5显示了根据本公开内容的实施方案通过RP-HPLC使用三氟乙酸(TFA)方法分析的在4℃下的测定回收率(％)。

图6显示了根据本公开内容的实施方案通过RP-HPLC使用TFA方法分析的在4℃下的制剂中的艾塞那肽相关物质量(％)。

图7显示了根据本公开内容的实施方案通过RP-HPLC使用TFA方法分析的在25℃下的制剂的测定回收率(％)。

图8显示了根据本公开内容的实施方案通过RP-HPLC使用TFA方法分析的在25℃下的制剂中的艾塞那肽相关物质总量(％)。

具体实施方式