[发明专利]基于细胞因子的免疫细胞及其免疫治疗用途

权利要求书

1.经基因工程改造的免疫细胞，其包含：跨膜结构域；细胞因子；以及用于将细胞因子连接到跨膜结构域的肽连接子。

2.如权利要求1所述的免疫细胞，其中所述跨膜结构域是受体酪氨酸激酶(RTK)的跨膜结构域。

3.如权利要求2所述的免疫细胞，其中受体酪氨酸激酶的跨膜结构域可以是选自以下的任一种受体的跨膜结构域：表皮生长因子受体、胰岛素受体，血小板衍生生长因子受体、血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、胆囊收缩素(CCK)受体、神经营养因子(NGF)受体、肝细胞生长因子(HGF)受体、肝配蛋白(Eph)受体、血管生成素受体以及与受体酪氨酸激酶相关(RYK)的受体。

4.如权利要求1所述的免疫细胞，其中所述细胞因子是选自以下中的任一种：骨形态发生蛋白(BMP)家族、趋化因子配体(CCL)家族、含CKLF样MARVEL跨膜结构域成员(CMTM)家族、C-X-C基序配体(CXCL)家族、生长/分化因子(GDF)家族、生长激素、干扰素(IFN)家族、白介素(IL)家族、肿瘤坏死因子(TNF)超家族、糖磷脂酰肌醇(GPI)、分泌的Ly-6/uPAR-相关蛋白1(SLUPR-1)、分泌的Ly-6/uPAR-相关蛋白2(SLUPR-2)及它们的组合。

5.如权利要求4所述的免疫细胞，其中所述白介素是IL1、IL2、IL3、IL4、IL5、IL6、IL7、IL8(CXCL8)、IL9、IL10、IL11、IL12、IL13、IL14、IL15、IL16、IL17、IL18、IL19、IL20、IL21、IL22、IL23、IL24、IL25、IL26、IL27、IL28、IL29、IL30、IL31、IL32、IL33、IL35或IL36。

6.如权利要求4所述的免疫细胞，其中所述IFN家族是IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IFN-ε、IFN-κ或IFN-ω。

7.如权利要求4所述的免疫细胞，其中所述TNFSF是TNF、CD40L(TNFSF5)、CD70(TNFSF7；CD27L)、EDA、FASL(TNFSF6)、LTA(TNFSF1)、LTB(TNFSF3)、TNFSF4(OX40L)、TNFSF8(CD153)、TNFSF9(4-1BBL)、TNFSF10(TRAIL)、TNFSF11(RANKL)、TNFSF12(TWEAK)、TNFSF13、TNFSF13B、TNFSF14、TNFSF15或TNFSF18。

8.如权利要求1所述的免疫细胞，其中所述肽连接子是柔性连接子，并且包含1至400个氨基酸残基。

9.如权利要求1所述的免疫细胞，其中所述肽连接子是(GGGGS)_n(SEQ ID NO:1)、(SGGGG)_n(SEQ ID NO:2)、(SRSSG)_n(SEQ ID NO:3)、(SGSSC)_n(SEQ ID NO:4)、(GKSSGSGSESKS)_n(SEQ ID NO:5)、(RPPPPC)_n(SEQ ID NO:6)、(SSPPPPC)_n(SEQ ID NO:7)、(GSTSGSGKSSEGKG)_n(SEQ ID NO:8)、(GSTSGSGKSSEGSGSTKG)_n(SEQ ID NO:9)、(GSTSGSGKPGSGEGSTKG)_n(SEQ ID NO:10)或(EGKSSGSGSESKEF)_n(SEQ ID NO:11)，并且n是1至20的整数。

10.如权利要求1所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞用包含编码融合蛋白的多核苷酸的载体转化，所述融合蛋白包含：跨膜结构域；细胞因子；以及用于将细胞因子连接到跨膜结构域的肽连接子。