[发明专利]醋酸曲普瑞林的合成方法

权利要求书

1.一种醋酸曲普瑞林的合成方法，其特征在于，包括，(1)在树脂上按照固相合成的方法依次连接具有保护基团的氨基酸，获得保护十肽树脂H-L-Pyr Fmoc-His(Tyt)-Trp-L-Ser(tBu)–Tyr(tBu)-D-Trp-Leu-Arg(Pbf)-Pro-Gly-树脂，其间依次脱去Fmoc-保护基，同步进行脱侧链保护基团；(2)在裂解液作用下将曲普瑞林从树脂上切割得到曲普瑞林的粗品料液；(3)析出粗品曲普瑞林，进行料液分离后干燥得到醋酸曲普瑞林粗品。

2.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的树脂为Rink Admin-MBHA树脂或Rink Amide AM树脂。

3.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中在进行固相合成时采用的肽偶联剂选自DCC、DIC或EDCI中的任何一种或一种以上按照任意比例组成的混合物。

4.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中在进行固相合成时采用的酰胺键形成促进剂选自HOAT、HOBT、6-Cl-HOBT中的任何一种或一种以上按照任意比例组成的混合物。

5.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中所述的裂解液由强酸、含硫化合物、电子捕捉剂、电子捕捉剂助剂和水组成；其中，所述的电子捕捉剂助剂为二价过渡金属离子。

6.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述二价过渡金属离子为金属二价氯化物盐或金属二价硫酸盐；优选为ZnCl₂、FeCl₂、MgCl₂、CuCl₂·2H₂O或MnCl₂中的任何一种或一种以上按照任意比例组成的混合物。

7.按照权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述的强酸为三氟乙酸；，所述的含硫化合物选自1,2-乙二硫醇、苯甲硫醚、苯酚、1,2-乙二硫醇或苯甲硫醚中的任何一种；所述的电子捕捉剂优选为三异丙基硅烷。

8.按照权利要求5所述的合成方法，其特征在于，其中，裂解液中的强酸与多肽连接完毕的肽树脂质量比优选为(0.010～0.015):1；裂解液中的电子捕捉剂与多肽连接完毕的肽树脂质量比优选为(0.10～0.2):1。

9.按照权利要求5所述的合成方法，其特征在于，在裂解液中强酸、含硫化合物、电子捕捉剂、电子捕捉剂助剂和水的质量比为0.9：(28-30)：10：(0.4-0.6)：26。

10.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(3)中在离心机的作用下进行料液分离；所述的干燥为真空干燥。