[发明专利]N-(2-氨基乙基)吗啉的制备方法

说明书

本发明提供一种N‑(2‑氨基乙基)吗啉的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，将乙醇胺加到二氯甲烷中充分溶解，在其中滴加氯甲酸苄酯，并在碱性条件下反应生成中间体1；步骤S2，将所述中间体1加到二氯甲烷中充分溶解，滴加4‑甲苯磺酰氯并在碱性条件下反应，生成中间体2；步骤S3，将所述中间体2加到乙腈中充分溶解，在其中加入吗啉以生成中间体3，所述中间体3的结构式如下述式(3)所示；步骤S4，将所述中间体3加到甲醇中充分溶解，在催化剂作用下发生催化加氢反应，生成所述N‑(2‑氨基乙基)吗啉。根据本发明实例的N‑(2‑氨基乙基)吗啉制备方法，反应使用的原料廉价易得、毒性小，操作简便，且该方法三废少、更加绿色环保。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体地，涉及一种N-(2-氨基乙基)吗啉的制备方法。

背景技术

N-(2-氨基乙基)吗啉是有机合成中间体，具体例如可以作为抗抑郁药吗氯贝胺的原料，N-(2-氨基乙基)吗啉的合成研究尤为重要。

目前，N-(2-氨基乙基)吗啉制备方法有如下两种方法：

1、利用二乙二醇与氨气进行反应，其缺点为使用大量氨气反应较难控制，气味较大；2、利用2，2’-二氯二乙醚与乙二胺进行反应，其缺点为使用的原料2，2’-二氯二乙醚具有极高毒性，且该方法收率较低，不适合工业化生产。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种原料廉价易得、毒性小，操作简便，三废少、更加绿色环保且适合工业化生产的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用了以下技术方案：

根据本发明实施例的一种N-(2-氨基乙基)吗啉的制备方法，包括如下步骤：

步骤S1，将乙醇胺加到二氯甲烷中充分溶解，在其中滴加氯甲酸苄酯(Cbz-Cl)，并在碱性条件下反应生成中间体1，所述中间体1的结构式如下述式(1)所示；

步骤S2，将所述中间体1加到二氯甲烷中充分溶解，滴加4-甲苯磺酰氯(Ts-Cl)并在碱性条件下反应，生成中间体2，所述中间体2的结构式如下述式(2)所示；

步骤S3，将所述中间体2加到乙腈中充分溶解，在其中加入吗啉以生成中间体3，所述中间体3的结构式如下述式(3)所示；

步骤S4，将所述中间体3加到甲醇中充分溶解，在催化剂作用下发生催化加氢反应，生成所述N-(2-氨基乙基)吗啉。

进一步地，所述步骤S1包括：将所述乙醇胺加到二氯甲烷中充分溶解后，在其中滴加三乙胺、所述氯甲酸苄酯以生成所述中间体1，其中，所述乙醇胺：三乙胺：氯甲酸苄酯的摩尔比为(1.0-1.2):(1.0-1.3)：1.0。

进一步地，所述步骤S1中，反应温度控制在10-15℃，反应时间为3-6小时。

进一步地，所述步骤S1中，在反应结束后，将反应液进行水洗、稀酸洗得到粗品后，将所述粗品用石油醚打浆以得到所述中间体1。

进一步地，所述步骤S2包括：将所述中间体1加到二氯甲烷中充分溶解，在其中依次滴加三乙胺以及4-甲苯磺酰氯，生成所述中间体2，其中，所述中间体1：4-甲苯磺酰氯：三乙胺的摩尔比为1:(1-1.2):(1-2)，且反应温度控制在10-15℃，反应时间为4-10小时。

进一步地，所述步骤S2中，在反应结束后，将反应液进行水洗、稀酸洗得到所述中间体2。

进一步地，所述步骤S3中，所述中间体2：吗啉的摩尔比为1:(2-3)，反应温度控制在60-90℃，反应时间为2-4小时。