[发明专利]一种膀胱灌注药物组合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种膀胱灌注药物组合物，其特征在于：包括免疫佐剂的可溶性盐和能引起免疫原性细胞死亡的化药。

2.根据权利要求1中所述的膀胱灌注药物组合物，其特征在于：所述免疫佐剂的可溶性盐与所述能引起免疫原性细胞死亡的化药的质量比例为1:100～6:1。

3.根据权利要求1所述的膀胱灌注药物组合物，其特征在于：所述能引起免疫原性细胞死亡的化药包括蒽环类化疗药物、铂类化疗药物、氟尿嘧啶或吉西他滨；可选的，所述蒽环类化疗药物包括盐酸多柔比星、盐酸表柔比星、盐酸吡柔比星、盐酸米托蒽醌；所述铂类化疗药物包括奈达铂、卡铂、洛铂或奥沙利铂。

4.根据权利要求1至3中任意一项所述的膀胱灌注药物组合物，其特征在于：所述免疫佐剂的可溶性盐包括咪喹莫特R837盐酸盐、雷西莫特R848盐酸盐或其他药学上可接受的盐、CpG、polyIC、polyICLC、STING刺激剂中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的膀胱灌注药物组合物，其特征在于：所述咪喹莫特R837盐酸盐与所述能引起免疫原性死亡的化药的质量比为1:20～1:1，其中所述能引起免疫原性死亡的化药为氟尿嘧啶或吉西他滨。

6.根据权利要求4所述的膀胱灌注药物组合物，其特征在于：所述咪喹莫特R837盐酸盐与所述能引起免疫原性死亡的化药的质量比为1:1～6:1，其中化药包括蒽环类化疗药物或铂类化疗药物，所述蒽环类化疗药物包括盐酸多柔比星、盐酸表柔比星、盐酸吡柔比星、盐酸米托蒽醌；所述铂类化疗药物包括奈达铂、卡铂、洛铂或奥沙利铂。

7.根据权利要求4所述的膀胱灌注药物组合物，其特征在于：所述雷西莫特R848盐酸盐与所述能引起免疫原性细胞死亡的化药的质量比例为1:20～1:1，其中所述能引起免疫原性死亡的化药包括蒽环类化疗药物或铂类化疗药物，所述蒽环类化疗药物包括盐酸多柔比星、盐酸表柔比星、盐酸吡柔比星、盐酸米托蒽醌；所述铂类化疗药物包括奈达铂、卡铂、洛铂或奥沙利铂。

8.根据权利要求4所述的膀胱灌注药物组合物，其特征在于：所述雷西莫特R848盐酸盐与所述能引起免疫原性死亡的化药的质量比为1:100～1:10，其中所述能引起免疫原性死亡的化药包括氟尿嘧啶或吉西他滨。

9.根据权利要求1所述的膀胱灌注药物组合物，其特征在于：还包括冻干助溶剂和pH调节剂。

10.根据权利要求1所述的膀胱灌注药物组合物，其特征在于：所述免疫佐剂的可溶性盐的浓度范围在0.5mg/mL～30mg/mL。

11.根据权利要求1～10任意一项所述的膀胱灌注药物组合物，其特征在于：所述剂型为冻干粉。

12.一种膀胱灌注药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

S1：向免疫佐剂咪喹莫特R837或雷西莫特R848的稀酸溶液，或其他药学上可接受的免疫佐剂可溶性盐溶液中加入能引起免疫原性细胞死亡的化药，混合均匀至溶解；

S2：向S1的溶液中加入合适的冻干助溶剂，pH调节剂，并将pH值控制在2.0-5.5之间；

S3：将S2步骤获得溶液进行冻干处理。

13.一种膀胱灌注药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

S1：将免疫佐剂CpG、polyIC、polyICLC、水溶性STING刺激剂与能引起免疫原性细胞死亡的化药加入注射用水，混合均匀至溶解；

S2：向S1的溶液中加入合适的冻干助溶剂(如甘露醇、乳糖)，将溶液进行冻干处理。

14.权利要求1～10任意一项所述膀胱灌注药物组合物在制备膀胱灌注制剂的用途。