[发明专利]一种抗结直肠癌的联合用药物组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种抗结直肠癌的联合用药物组合物及其应用，所述抗结直肠癌的联合用药物组合物包括PD‑1和微囊化益生菌。本发明所涉及的联合用药物组合物创造性地将免疫治疗药物PD‑1和微囊化益生菌产品结合起来，具有比单独的免疫治疗药物PD‑1更强的抗结直肠癌活性，为结直肠癌的治疗提供了新的策略和思路。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种抗结直肠癌的联合用药物组合物及其应用，尤其涉及一种PD-1在进行抗结直肠癌治疗时的新的用药方式。

背景技术

结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，其发病隐匿，死亡率较高，随着人民生活水平提高、饮食结构改变，结直肠癌的发病率呈继续上升趋势。目前对于晚期结直肠癌的治疗，以5-FU或卡培他滨加奥沙利铂或者伊立替康方案化疗联合靶向药物例如贝伐单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗等为主。尽管化疗联合靶向治疗使晚期结直肠癌患者总的生存率得到了提高，但是对于多线化疗进展后的结直肠癌患者可以使用的药物很少，且化疗引起的胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性等不良反应经常发生。

Anti-PD-1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，激活人体自身的免疫系统抵御癌症，目前适用的肿瘤包括黑色素瘤和非小细胞肺癌、肾癌、结直肠癌等。但是相比黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌等对Anti-PD-1/PD-L1抗体响应较好的实体肿瘤，结直肠癌一直被认为是免疫治疗不敏感的肿瘤。

益生菌是一类对宿主有益的活性微生物，是定植于人体肠道、生殖系统内，能产生确切健康功效从而改善宿主微生态平衡、发挥有益作用的活性有益微生物的总称。益生元是一类不能被人体消化道消化和吸收的碳水化合物，作为益生菌的“食物”，益生元可促进益生菌的生长与活性，特别是在下消化道，如结肠部位，产生协同作用促进肠道健康。

现有技术中也有对结直肠癌治疗相关策略的报道，CN107158367A公开了结直肠癌干细胞疫苗制备方法及应用，通过使用来源于结直肠癌患者术后瘤组织细胞、人结直肠癌细胞系Lovo或小鼠结直肠癌细胞系CT26经过反复冻融法制备得到CD133+结直肠癌干细胞疫苗。所得CD133+结直肠癌干细胞疫苗能够减低免疫鼠血清TGF-β水平，提高IFN-γ水平，增强脾NK细胞杀伤活性和CDC活性，使免疫鼠抵抗结直肠癌细胞攻击，诱导免疫细胞靶向杀伤CD133+结直肠癌干细胞进而抑制肿瘤的生长。

CN105816886A公开了AMPKα1基因及其表达产物在治疗结直肠癌中的应用，所得产物可特异性的沉默抑制AMPKα1基因的表达，实现抑制结直肠癌复发转移、治疗结直肠癌的目的。CN109589407A公开了一种用于结直肠癌靶向治疗的介孔钌纳米粒子及其制备方法和应用。钌纳米粒子比表面积大，可负载钌配合物和偶联双特异性抗体，用于靶向抗结直肠癌联合光热和免疫治疗。

但现有技术中对于结直肠癌治疗策略的报道还很有限，且大部分的治疗效果并不显著，因此，开发出一种新的结直肠癌治疗策略是非常有意义的。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种抗结直肠癌的联合用药物组合物及其应用，尤其提供一种PD-1在进行抗结直肠癌治疗时的新的用药方式。该联合用药物组合物具有比单独的PD-1更强的抗结直肠癌活性，为结直肠癌的治疗提供了新的策略和思路。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种抗结直肠癌的联合用药物组合物，所述抗结直肠癌的联合用药物组合物包括PD-1和微囊化益生菌。

本发明所涉及的联合用药物组合物创造性地将免疫治疗药物PD-1和微囊化益生菌产品结合起来，具有比单独的免疫治疗药物PD-1更强的抗结直肠癌活性，为结直肠癌的治疗提供了新的策略和思路。本发明所涉及的微囊化益生菌是指专利号202010414336.8中公开的微囊化益生菌产品。

在本发明中，所述联合用药物组合物可以为单一的复方制剂。